《Cell》科学家捕获了干细胞招募肿瘤细胞的“谈话内容”

　　

贝勒医学院、德克萨斯儿童医院、多伦多儿童医院和合作机构的一组研究人员已经确定并定位了一群干细胞，这些干细胞在发育中的大脑中启动并维持第3组髓母细胞瘤(Gr3-MB)。Gr3-MB是儿童脑癌中最具侵袭性的形式之一，与转移性扩散和低生存率相关。

研究人员表明，在临床前模型中，消除Gr3-MB肿瘤中存在的少量干细胞样细胞群可导致肿瘤缩小。虽然还需要更多的研究，但这种新方法可能会带来治疗Gr3-MB儿童的新方法。这项研究发表在《Cell》杂志上。

“我们相信，随着Gr3-MB的发展，它保留了胚胎发育时的特征，导致肿瘤快速生长，”贝勒和德克萨斯儿童医院的儿科、血液学、肿瘤学和神经外科教授Michael D. Taylor博士说。他也是德克萨斯州儿童癌症和血液学中心儿科神经肿瘤学的Cyvia和Melvyn Wolff主席。“我们的目标是确定会产生肿瘤的胚胎细胞，以及它们的位置和驱动它们生长的因素。”

研究人员比较了来自6个肿瘤的Gr3-MB细胞表达的基因与怀孕前三个月人类胎儿后脑细胞表达的基因。第一作者，Taylor实验室博士后Abhirami Visvanathan博士说：“我们在Gr3-MB肿瘤中发现了胚胎干细胞样细胞谱系的痕迹。这些细胞表达一种叫做原蛋白的蛋白质，这种蛋白质只存在于这些高风险的Gr3-MB中，而不存在于正常的出生后小脑中。”

研究人员将癌症干细胞定位在发育中的小脑的一个特定区域，称为菱形唇。这些细胞被嵌入到一种人类特有的结构中，这种结构被称为中间血管丛。当Gr3-MB肿瘤发展时，它们会重建血管丛。其他类型的成神经管细胞瘤没有这种独特的血管结构。

“肿瘤中的干细胞生活在这个未成熟的血管巢中。肿瘤细胞和血管细胞相互交谈，并维持共生生态位，使两个细胞都受益。”Visvanathan说。

治疗Gr3-MB的新思路

肿瘤中有一小群表达原原素的干细胞样癌细胞维持其生长，这一发现激发了研究人员测试一种治疗Gr3-MB的新方法。

Taylor说:“我们假设，消除维持肿瘤的一小部分癌症干细胞可以起到治疗作用，而不是攻击整个肿瘤。这类似于通过移除领导者来触发军队的解散。”

正如该假说所预测的那样，针对消除癌症干细胞的治疗方法在动物模型中产生了有效的结果。“我们用CAR -T细胞免疫疗法靶向表达原蛋白的细胞，这些细胞维持肿瘤生长。CAR -T细胞疗法是一种很有前途的策略，它对免疫T细胞进行修饰，使其攻击一个特定的目标——在这种情况下是原生细胞原——使它们能够杀死癌症。这一令人兴奋的发现支持进行进一步的研究，以确定这种策略是否对治疗人类Gr3-MB有效。”

该研究还表明，靶向支持肿瘤细胞生长的血管壁龛是另一种潜在的治疗选择。需要进一步的研究来探索这种可能性。