癌症疫苗的突破:微小的蛋白质如何彻底改变肿瘤学?

一项合作研究发现了肝脏肿瘤独有的微蛋白，为癌症疫苗的开发提供了新的途径。这些微蛋白来自以前被认为是非编码的基因，为肝癌等低突变癌症的有效治疗带来了希望。

　　

科学家们发现了一组仅在肝脏肿瘤中产生的微蛋白。这使得它们成为免疫系统细胞的明确目标和癌症疫苗开发的潜在目标。

一项研究发现了肝脏肿瘤特有的一组小分子，这可能是开发癌症疫苗的关键。这些都是微蛋白，非常小的蛋白只在肿瘤细胞中表达。这可以导致免疫细胞对肿瘤的激活。

这项研究是由del Mar医院研究所、纳瓦拉Cima大学和庞培法布拉大学领导的，将于今天(7月10日)发表在《Science Advances》杂志上。

通过先进技术发现

通过整合来自100多名肝癌患者的肿瘤和健康组织的数据，研究人员确定了这组微蛋白。这些小分子是由以前被认为不能编码蛋白质的基因产生的。

近年来，人们越来越关注这组基因，由于它们的长度短或表达低，被认为是非编码的。新技术已经揭示，其中一些基因确实可以产生小蛋白质，”德尔马医院研究所的ICREA研究员Mar Albà说。

这一发现是通过结合转录组学、翻译组学和蛋白质组学等计算技术，以及旨在研究免疫反应的实验室实验而实现的。

癌症疫苗的潜力

癌症疫苗的开发依赖于免疫系统识别不属于身体的外来分子的能力。癌细胞的突变会产生外源肽，提醒免疫系统。然而，挑战在于突变率低的癌症，比如肝癌。研究以前很难检测到的微蛋白提供了另一种选择。

“这项研究表明，有大量的微蛋白在肿瘤细胞中专门表达，可以用来开发新的治疗方法，”马尔医院研究所的研究员Marta Espinosa Camarena解释说。

走向临床应用

“我们已经看到，其中一些微蛋白可以刺激免疫系统，潜在地产生对抗癌细胞的反应。这种反应可以通过疫苗增强，类似于冠状病毒疫苗，但会产生这些微蛋白。这些疫苗可以阻止或减少肿瘤的生长，”CIMA和CIBERehd的研究员Puri Fortes说。

与基于患者特异性突变的其他类型疫苗不同，这种治疗方法可用于多人，因为相同的微蛋白在不同的患者中表达。

施用这些疫苗可能相对简单，尽管它们的应用研究尚未开始。“这就是我们的目标，”研究人员表示。

参考文献：Microproteins encoded by non-canonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort” by Camarena ME, Theunissen P, Ruiz M, Ruiz-Orera J, Calvo-Serra B, Castelo R, Castro C, Sarobe P, Fortes P, Perera-Bel, Albà MM, 10 July 2024, Science Advances.