奇怪的金属味？免疫球蛋白水平与感觉障碍有什么关系？

研究人员调查了与COVID-19相关的感觉缺陷是否与舌头叶状乳头区域的转录组变化有关。

　　

在最近发表在《Scientific Reports》上的一项研究中，研究人员调查了COVID-19相关的感觉缺陷是否与舌头叶状乳头区域的转录组变化有关。        

背景

化学感觉障碍是严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染的常见症状，发生在轻度至中度症状的个体中。这种损害持续到大流行的初始阶段之后，降低了受感染患者的心理健康和生活质量。

之前的横断面研究发现，急性后COVID-19患者的三叉神经或味觉感觉与嗅觉扭曲之间没有显著关联。SeCoMRI试验报告了SARS-CoV-2感染者味觉和嗅觉丧失的高阳性预测值，血清阳性与症状增加相关。

关于研究

在本研究中，研究人员扩展了SeCoMRI研究，以调查血清阳性个体中COVID-19后感觉知觉变化与叶状乳头转录组改变之间的关系。

该研究涉及158名慕尼黑医院的员工，他们已知有SARS-CoV-2免疫球蛋白G (IgG)状态，并完成了感官知觉问卷。研究人员根据年龄、性别和职业SARS-CoV-2暴露风险对参与者进行了匹配。他们用客观的味觉评估和来自舌叶状乳头的核糖核酸(RNA)转录组芯片分析来补充自我报告问卷。

感官味觉测试包括金属味、辣味、甜味、酸味和苦味。研究人员要求参与者评估八种常见食物类别的感官变化程度:茶、咖啡、奶酪、巧克力、肉类、水果、蔬菜和面包。在完成原始问卷两周后，141个人参加了一项定性味觉感知研究，包括标准味觉样本和强制选择测试与水。

该研究根据个体的感觉障碍和SARS-CoV-2免疫球蛋白G (IgG)血清状态将个体分为四组，利用顺磁粒子化学发光免疫测定法、总抗体和酶联免疫吸附测定法(ELISA)等诊断技术检测抗spike-1蛋白的IgG。基线样本采集于2020年8月至9月，即德国第一波大流行期间，以及检测到SARS-CoV-2免疫球蛋白G后的中位3个月。

研究人员进行了一项感官实验，以确定IgG+个体中金属感知能力降低与金属感知相关基因RNA转录水平降低之间的关系。共有43名患者提供舌拭子进行完整的转录组研究。他们使用基因本体论分析来检查舌头叶状乳头中味觉和嗅觉基因的不同表达。他们进行了监督型偏最小二乘判别分析(PLS-DA)。

结果

IgG+/SSI+参与者的金属味觉和嗅觉受损。IgG+/SSI+个体166种嗅觉受体和9种味觉相关受体的表达水平降低，其中嗅觉受体家族1亚家族A成员1 (OR1A1)、OR1A2、嗅觉受体家族2亚家族J成员2 (OR2J2)、嗅觉受体5K1 (OR5K1)和嗅觉受体家族1亚家族G成员1 (OR1G1)与金属感知有关。研究结果指出，嗅觉参与了金属味道的扭曲。

味觉和嗅觉受体是腺苷酸环化酶调节的G蛋白偶联受体信号系统的一部分，在SARS-CoV-2感染后下调。所有IgG阴性和IgG阳性的受试者都能正确识别甜味和辛辣溶液，但80%的IgG阳性和78%的IgG阴性个体能正确识别金属溶液。

与其他组相比，SSI+ IgG+患者中有790个基因转录量增加，阳性折叠变化超过1.4，而5356个基因转录量降低，阴性折叠变化超过1.4。最丰富的三个基因本体关键词(嗅觉感知化学刺激检测、嗅觉感知化学刺激检测和嗅觉感知)表明了嗅觉的生物学功能。

在SSI+ IgG+患者中，嗅觉受体6C4 (OR6C4)和嗅觉标记蛋白(OMP)这两个嗅觉相关基因的转录表达量较高，变化倍数超过1.4倍。在舌叶状乳头中，10个嗅觉相关基因转录量减少，折叠变化超过1.4。8个基因编码苦味感知味觉受体2成员38 (TAS2R)受体，而味觉受体1成员1 (TAS1R1)的转录水平降低，变化倍数超过1.4倍。

此外，SSI+ IgG+个体金属调节转录因子1 (MTF1)的转录表达高于其他组。嗅觉受体OR2J2、OR1A2、OR1G1和OR1A1与金属味觉感知有关，信使RNA (mRNA)水平降低。

结论

研究发现，高SARS-CoV-2 IgG滴度可能会导致感染后对金属葡萄糖酸铁的感知出现问题。研究还发现，IgG+和SSI+受试者舌头上166种嗅觉受体的mRNA表达水平较低，表明它们可能在化学感觉感知中发挥功能作用。

TAS1R1下调表明鲜味味觉感知能力下降，而8种TAS2R苦味受体表达水平下降与感官品尝测试相对应。未来的研究应该调查其他阻碍金属感知的病毒性疾病，以及舌头上的嗅觉受体是否与味觉受体途径相互作用。