丙型肝炎即使在成功治疗后也会在免疫细胞中留下“疤痕”

　　

韩国基础科学研究院(IBS)病毒研究所(KVRI)病毒免疫学中心的研究人员在申义哲(SHIN Eui-Cheol)主任的带领下，对慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染对免疫系统的持久影响提供了新的见解，即使在这种疾病被成功治疗之后。研究小组发现，“表观遗传疤痕”的痕迹仍然存在于调节性T细胞中，并在病毒从体内清除后很长一段时间内表现出持续的炎症特性。

由丙型肝炎病毒引起的慢性丙型肝炎可导致严重的并发症，如肝硬化和肝癌。高效直接作用抗病毒药物(DAAs)的出现导致了这种慢性病毒感染的高治愈率。但是，据报道，即使治愈，患者的免疫系统也不能完全恢复。

该研究调查了经DAA治疗后获得持续病毒学应答(SVR)的慢性HCV感染患者。SVR意味着治疗后12周内血液中未检测到HCV病毒，这是病毒已从体内根除的有力指标。研究人员发现，在治疗期间，活化的TREG细胞的频率仍然很高，即使在病毒被消除后也继续保持高频率。

研究人员随后进行了全面的分析，包括RNA测序和ATAC-seq，结果显示，即使在根除病毒后，HCV患者的TREG细胞的转录组学和表观遗传学景观仍然改变。炎症特征，如TNF信号的增加，在TREG细胞中持续存在，表明慢性感染引起的长期免疫系统变化。这些来自HCV患者的活化TREG细胞即使在清除病毒后仍继续产生炎性细胞因子，如TNF、IFN-γ和IL-17A。研究人员在达到SVR后对患者进行了长达六年的随访，发现炎症特征仍然存在。

该研究结果对慢性HCV感染患者的长期管理具有重要意义。尽管成功清除了病毒，TREG细胞中炎症特征的持续存在表明这些患者可能存在持续免疫系统失调的风险。这可能会导致慢性炎症和相关的健康问题。

申义哲主任解释说:“我们的研究结果强调，即使在HCV被清除后，也需要持续监测。通过了解这些持续免疫变化的潜在机制，我们可以制定更有效的策略来确保HCV患者的完全康复和改善生活质量。”

研究小组目前正专注于进一步研究TREG细胞持续炎症状态背后的机制。他们的目标是探索可能逆转这些表观遗传和转录组变化的潜在治疗干预措施。

申主任说:“我们现在感兴趣的是，其他慢性病毒感染是否也会在我们的免疫系统中引起长期的表观遗传变化。”“我们的目标之一是确定这些持续免疫改变的临床意义。”