为什么主动脉瘤形成于弓部或腹部

主动脉血管扩张如果破裂可能会危及生命。这些所谓的主动脉瘤通常在大血管的相同部位形成:在上弓或在腹腔。“我们想了解为什么总是这些网站受到影响。是什么让他们与众不同?德国波鸿鲁尔大学系统生理学系主任Daniela Wenzel教授指出。对最内层血管层基因活性的研究表明，即使在健康小鼠中，异常也恰好发生在这些部位。研究小组在2024年7月5日的《血管生成》杂志上发表了他们的研究结果。

　　

为了找出反复受影响的血管区域与其他血管区域的区别，来自波鸿和波恩的Daniela Wenzel和她的团队，是Transregio 259“主动脉疾病”合作研究中心的一部分，开发了一种专门检查主动脉内皮的方法:血管的最内层。研究人员说:“我们从动脉硬化等其他血管疾病中得知，早在症状出现之前，最内层就已经发生了变化。”

研究人员利用冲压技术在极冷条件下成功地分离了健康小鼠的主动脉内皮细胞。从这些只包含大约350个单个细胞的小样本中，他们可以分离并检测RNA。他们分析了主动脉不同部位的基因活性，并比较了经常形成动脉瘤的部位和不表现出这种倾向的部位。

基因异常

“我们在经常形成扩张的部位发现了某些上调基因的模式，这些非常活跃的基因会影响细胞外基质的变化、新血管的形成和一些炎症反应。”在人类动脉瘤组织中也发现了这种基因异常。” Alexander Brückner解释说，他是波恩大学医院和波恩大学生理研究所工作组的博士生，也是这项研究的第一作者。研究人员还确定了健康主动脉样本中内皮的硬度。内皮越缺乏弹性，对血管健康的危害就越大。他们证明，在动脉瘤频繁发生的部位，内皮比对照组更坚硬。

在下一步中，研究小组使用了一种已建立的小鼠模型，这种小鼠由于靶向基因修饰而容易形成动脉瘤。如果在这些小鼠中另外诱发高血压，就会形成主动脉瘤。他们比较了没有动脉瘤的转基因小鼠和由于高血压而产生动脉瘤的小鼠的主动脉内皮的遗传活性。“在患有动脉瘤的小鼠身上，我们发现了更大程度的基因改变，与健康老鼠的基因改变属于同一类别，”Alexander Brückner说。“在患有动脉瘤的小鼠中，血管壁也发生了变化。”

研究人员得出结论，动脉瘤经常形成的部位从一开始就是弱点。“我们不知道为什么会发生这种情况——也许与机械条件和那里的血液流动有关，或者这些部位的基因活性改变是从出生时遗传下来的。”后者似乎是合理的，因为主动脉从不同的胚胎前体细胞发育到不同的高度。“如果再加上吸烟和高血压等危险因素，这些部位特别容易形成血管性动脉瘤”。

她希望基础研究能够更好地理解动脉瘤形成的过程，并最终找到药物治疗的新方法。

合作伙伴

来自波鸿鲁尔大学系统生理学系、波恩大学第一生理学研究所、莱尔贝克大学生理学研究所、德国莱尔贝克心血管研究中心和波恩大学医院心脏中心的研究人员参与了这项研究。

主动脉动脉瘤

在65岁到75岁的人群中，大约有3%到4%的人患有主动脉瘤。男性受影响的频率是女性的六倍。目前，还没有一种治疗方法可以阻止动脉瘤的发展。唯一稳定血管的方法就是植入支架。如果动脉瘤破裂，就有生命危险。许多病人在得到医疗帮助之前就因失血过多而死亡。如果病人被迅速送往医院，就必须进行开放性手术，这是一种高风险的手术。