Cell Metabolism新研究表明，健康的生活方式可以克服肥胖的遗传风险

研究表明，坚持健康的生活方式可以显著降低肥胖及其相关疾病的遗传风险，强调了促进健康行为的重要性，而不考虑遗传易感性。

　　

最近发表在《细胞代谢》杂志上的一项研究表明，可改变的生活方式因素可以抵消肥胖的遗传风险。

肥胖是一种由久坐不动的生活方式和高能量食物摄入量增加引起的非传染性流行病。肥胖是遗传和多基因的。几种代谢途径导致体重增加，超过一千种基因变异与肥胖有关。人们普遍认为肥胖的遗传倾向是不可改变的。

然而，基因-环境相互作用研究表明，一些生活方式因素可能会减弱特定肥胖相关基因的作用。然而，这些研究仅限于少数致肥基因和生活方式因素。此外，尚不清楚可改变的生活方式因素如何与肥胖的遗传易感性相互作用并减轻其负担。

关于研究

在目前的研究中，研究人员调查了可改变的生活方式因素是否能抵消肥胖的遗传风险。他们从英国生物银行中确定了超过338600名通过遗传质量控制的英国白人，并排除了超过1000名缺乏体重指数(BMI)或肥胖相关发病率(orm)数据的受试者，留下337554人纳入研究。

多基因评分(PGS)是基于对欧洲血统人群BMI的全基因组关联研究估计的。健康生活方式评分是根据5个导致肥胖的生活方式因素(酒精摄入量、睡眠时间、久坐行为、饮食和体育活动)计算得出的。主要结果是偶发性肥胖，这是通过分析生物银行的健康数据来确定的。普遍肥胖是次要结局，定义为基线BMI≥30 kg/m2。

通过PGS百分位数和生活方式估计流行和事件肥胖的odds (ORs)和hazard ratio (hr)来预测绝对风险。hr采用Cox比例风险回归模型估计，or采用logistic回归模型评估。此外，还计算了75岁时肥胖的预测概率。使用医院数据、自我报告或死亡登记记录确定事件ORM。

肥胖遗传风险与生活方式之间的相互作用采用加性和乘法相互作用分析进行评估。Cox比例风险回归模型检验了生活方式和遗传风险与肥胖和orm的关系。使用多变量logistic回归检查生活方式类别、遗传风险类别或两者与普遍肥胖的关联。

发现

肥胖个体的PGS较高，健康生活方式因素较少。不健康的生活方式和高遗传风险与肥胖有共同或独立的关系。研究小组通过调整生活方式组来检验遗传风险对肥胖的孤立影响，通过调整遗传风险组来检验生活方式对肥胖的孤立影响。

无论生活方式如何，高遗传风险都与高发生率和普遍肥胖风险相关。同样，不良的生活方式风险与较高的肥胖发生率和普遍肥胖风险相关，与遗传风险无关。生活方式不良、遗传风险高的个体与生活方式健康、遗传风险低的个体相比，肥胖的HR为3.54。

根据肥胖事件，75岁前肥胖的中位概率在生活方式不良组为2.8%，在生活方式健康组为1.7%。基于普遍肥胖的相应估计分别为30.7%和13.9%。对生活方式与遗传风险相互作用导致的相对过量风险的分析显示出明显的加性相互作用;乘法相互作用分析也产生了一致的结果。

避免久坐行为与最低的肥胖几率相关，与遗传风险无关。具有健康生活方式和高PGS的个体与低PGS的个体相比，orm的风险相当。相比之下，生活方式不良和PGS高的个体有更高的ORM风险。调整BMI后，PGS和ORM风险之间的关联为零。

结论

总之，坚持健康的生活方式可以降低肥胖和相关疾病的风险。有健康生活方式和没有健康生活方式的人之间的肥胖风险的绝对差异随着PGS的增加而扩大。可改变的生活方式和遗传风险与肥胖有共同或独立的关系。

久坐行为与更高的肥胖风险相关，这表明避免久坐行为可能对对抗肥胖有效。总的来说，坚持健康的生活方式可以显著抵消肥胖的遗传易感性;因此，无论遗传背景如何，都应提倡健康的生活方式。