性别与遗传在阿尔茨海默病中的作用

　　

在一项突破性的研究中，安·罗姆尼神经疾病中心的科学家们揭示了性别和遗传在阿尔茨海默病（AD）发展中的重要性。这项研究发表在《Nature Medicine》上，主要作者Neta Rosenzweig博士和资深作者Oleg Butovsky博士分享了他们的发现，这些发现可能为治疗这一毁灭性疾病提供了新的视角。

阿尔茨海默病是一种影响全球数百万老年人的神经退行性疾病。尽管科学家们已经识别出了一些风险因素，但这种疾病的确切原因仍然是一个谜。在这项研究中，研究团队专注于一种名为APOE4的遗传变异，它是阿尔茨海默病晚发性的主要遗传风险因素。他们发现，APOE4在女性中特别有害，因为它干扰了免疫系统中的中性粒细胞与大脑中的小胶质细胞之间的通讯。

研究团队采用了多种方法来验证他们的假设，包括：

- 从健康对照组和阿尔茨海默病患者中分离出表达不同APOE变体的中性粒细胞。

- 与荷兰格罗宁根大学的科学家合作，从患者大脑中分离出小胶质细胞。

- 使用单细胞转录组学、流式细胞术和两个独立患者队列的验证来识别新的中性粒细胞亚群。

这项研究的意义在于，它不仅揭示了性别和遗传在阿尔茨海默病中的作用，而且为开发新的治疗策略提供了可能。特别是，研究指出靶向IL-17F可能有助于改善APOE4女性患者的治疗效果，这些患者通常对当前的抗淀粉样蛋白治疗反应不佳。

研究团队计划将这些发现转化为潜在的治疗干预措施，并继续探索与患者认知障碍相关的免疫机制，以识别更多的分子靶点。这可能为阿尔茨海默病的个性化治疗铺平道路，根据患者的性别和APOE4基因型提供定制化的治疗方案。

这项研究不仅为理解阿尔茨海默病的复杂性提供了新的线索，也为未来的治疗研究指明了方向。随着我们对这种疾病的了解不断深入，希望有一天我们能够找到有效的治疗方法，改善患者及其家庭的生活质量。