将它们拼接在一起对抗癌症

大阪大学的研究人员开发了一种名为剪接开关寡核苷酸(SSOs)的分子，它与编码REST蛋白质的RNA分子结合。在神经内分泌肿瘤中，这些rna被错误地拼接在一起，从而支持癌变表型。当注射到实验室小鼠的肿瘤中时，SSOs可以帮助恢复正常的REST功能，导致肿瘤大小减小。这种新方法是治疗传统疗法无效的神经内分泌肿瘤的一种很有前途的新工具。

　　

神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌，具有很强的侵袭性，扩散的几率很高。然而，许多人对少数可用的治疗方案产生耐药性，导致患者预后不佳。因此，研究人员的目标是开发新的治疗方法，专注于这些肿瘤的疾病特异性分子机制。

在最近发表在《分子疗法:核酸》上的一篇文章中，大阪大学的一组研究人员描述了一种针对这种机制的策略，称为RNA剪接。

RNA剪接是细胞去除信使RNA (mRNA)分子的某些部分的过程。这就产生了成熟的信使rna，其中包含了为特定基因制造蛋白质的指令。因为不正确的RNA剪接会导致功能失调或过度活跃的蛋白质，这一过程可以显著促进疾病的发展。

该团队专注于一种名为re1沉默转录因子(REST)的蛋白质，这种蛋白质通常会抑制支持神经内分泌表型的某些基因。有趣的是，一种异常剪接形式的REST mRNA在神经内分泌肿瘤中高水平表达。

该研究的主要作者Keishiro Mishima说:“REST mRNA的错误剪接会导致产生的蛋白质失去功能，从而导致神经内分泌癌的发展。”“我们的团队旨在开发一种可用于纠正REST剪接模式的分子方法。”

研究小组使用了一种名为氨基桥接核酸剪接开关寡核苷酸(SSOs)的分子。这些sso被设计成与REST mRNA分子的特定部分相互作用，使其能够拼接成正常形式。研究人员将神经内分泌癌细胞植入实验鼠皮肤下形成肿瘤。然后他们将生理盐水或SSO注射到小鼠腹部，监测肿瘤生长并收集血液样本。

资深作者Masahito Shimojo解释说:“我们检查了小鼠血清样本中某些生化标记物的水平，以确保SSO治疗不会引起任何肝毒性。与此同时，我们用SSOs治疗培养的神经内分泌癌细胞系，以获得体外数据来支持我们的体内研究结果。”

REST SSO治疗导致存活的癌细胞比对照治疗少得多。此外，注射REST SSOs小鼠的肿瘤大小明显减小。然后，研究小组进行了进一步的分子分析，以检查REST通常在正常条件下抑制的基因的表达模式。

Shimojo说:“治疗后，与对照组相比，在接受sso治疗的肿瘤中，rest控制的基因表达水平显著降低。”“这表明SSO促进了REST功能的恢复。”

总的来说，这项研究表明，这种独特而新颖的治疗方法有望治疗难治性神经内分泌癌。