PNAS：狼疮发病机制

浦项工科大学李允泰教授的团队确定了调节自身免疫性疾病狼疮的靶蛋白。

　　

浦项工业大学生命科学系教授李龙泰(音)和博士生朴志浩(音)研究小组最近发现，一种特殊的蛋白质可以促进系统性红斑狼疮(SLE)的发展。这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。 

B细胞是人体免疫系统的组成部分，它产生抗体来对抗从外部进入人体的病原体，比如病毒。T滤泡辅助细胞(TFH)协助B细胞产生这些抗体。然而，过量的TFHs会导致B细胞过度活跃，从而导致自身免疫性疾病。在这种情况下，B细胞错误地将人体自身的组织和细胞识别为病原体，即使在没有外部病原体存在的情况下也会产生自身抗体。 

SLE是最常见的自身免疫性疾病之一，其特征是蝴蝶状的红疹和关节炎，主要影响鼻子和脸颊。症状和受影响的免疫细胞因患者而异，病因和潜在机制尚不清楚，使个性化治疗的提供复杂化。 

Yoontae Lee教授的团队先前的研究表明，ETV5是一种在T细胞中表达的特异性转录因子，促进T细胞向TFH细胞分化，可能导致SLE。在这项研究中，研究小组在老鼠和人类身上进行了实验，以证实这一假设。 

因此，在缺乏etv5的SLE小鼠模型中，自身抗体浓度、免疫细胞向机体组织浸润、肾小球肾炎等自身免疫性症状以及TFH细胞的发育均有所减少。研究小组发现，ETV5增强其靶蛋白骨桥蛋白(OPN)的表达，进而激活AKT蛋白，导致分化为TFH细胞。

 研究人员进一步证实，在人T细胞中，向TFH细胞的分化也受到ETV5和OPN表达水平的调控。与动物模型的研究结果一致，与一般人群相比，SLE患者模型中ETV5和OPN的表达水平更高。此外，疾病活动性和血液自身抗体浓度通常与ETV5和OPN表达水平成正比。 

主导该研究的李龙泰教授表示:“在实际实验中，我们已经确定了与ETV5和OPN有关的SLE发病机制。”他补充说:“我们希望进一步的研究将导致ETV5抑制剂的发展，调节TFH细胞的发育，以帮助治疗SLE患者。” 

这项研究是在科学和信息通信技术部职业中期研究计划的支持下进行的。