mRNA疗法热度不减，快看Polyplus如何带你玩转mRNA递送！

RNA治疗为多种疾病提供了有前途的新疗法，这些治疗包括通过触发患者免疫系统来预防感染的预防性疫苗和用于治愈特定疾病的治疗性疫苗/药物。

在COVID-19疫情之前，mRNA疫苗已经被研究用于流感、寨卡病毒、狂犬病和巨细胞病毒（CMV）等传染病的预防性疫苗。但预防传染性疾病不是mRNA的全部使命，mRNA正在被用于癌症免疫疗法、传染病和慢性病等治疗性药物的开发。

最新热点！

丙酸血症（PA）、甲基丙二酸血症（MMA）和苯丙酮尿症（PKU）是三种罕见的遗传性代谢疾病，分别由特定的酶缺陷引起，导致有毒代谢物积累和神经系统损害。

作为全球mRNA疗法的开拓者，Moderna一直专注于mRNA的药物发现和开发。2024年5月7日， Moderna公司在《Nature Communications》发表了一篇题为" Characterizing the mechanism of action for mRNA therapeutics for the treatment of propionic acidemia, methylmalonic acidemia, and phenylketonuria "的研究文章。

本研究首次公布了三种 mRNA 蛋白替代疗法 mRNA-3927（针对PA）、mRNA-3705（针对MMA）和mRNA-3210（针对PKU）在小鼠模型中的临床前研究结果：与对照治疗的动物相比，所有 3 种 mRNA 疗法在各自的小鼠模型中都表现出药代动力学/药效学 （PK/PD） 反应，通过驱动 mRNA、蛋白质和/或蛋白质活性反应，以及降低相关生物标志物的水平。同时，研究人员利用这些数据开发了延伸 PK/PD（药代动力学/药效学）模型，以预测人类首次应用起始剂量。

 

LNP结构（a）及针对PA/MMA/PKU的mRNA治疗方法（b）

与质粒DNA相比，mRNA不需要递送到细胞核中，也没有插入诱变的风险。但同时由于mRNA亲水性强，容易被降解，mRNA递送是一个难题，也成为各公司主攻的核心技术。

作为递送领域的领导者和创新者，Polyplus为您提供全面的mRNA递送解决方案！

体外转染

1. jetmessenger——将基因表达带到一个新的水平！

对于原代细胞、神经元和悬浮细胞等通常难以转染的细胞，可以使用jetMESSENGER®通过高效的mRNA转染进行基因表达。

优势：

1.无可比拟的转染效率：mRNA转染优于DNA转染效率

2.对细胞及其温和：维持良好的细胞活率

3.对多种难转染细胞有效：适用于缓慢分裂的处于静止期的原代细胞/干细胞

4.适合众多应用：可用于基因表达，CRISPR基因编辑，iPSC诱导和其他应用

（1）效率高于主要的DNA转染试剂

jetMESSENGER® 转染效率优于主要的DNA转染试剂竞争者。按照厂商建议条件在不同细胞中转染编码eGFP的mRNA  (5meC, pseudo-uridine, Trilink™) 或DNA。转染24小时后用FACS检测转染效率。

（2）相比于其他mRNA转染试剂，其在难转染细胞中非常高效

jetMESSENGER®相比主要竞争者有更高的转染效率。在不同的难转染细胞系中按照厂家建议条件使用jetMESSENGER® or Lipofectamine® MessengerMAX™转染eGFP mRNA (5meC, pseudo-uridine, Trilink™)。转染24小时后用FACS检测转染效率。

（3）适用于多种细胞系

jetMESSENGER®可以在各种细胞系中达到出色的转染效率, 包括贴壁细胞、肿瘤细胞系和敏感的原代细胞以及神经细胞，同时也非常适合成纤维细胞和干细胞中的重编程实验。

jetMESSENGER® 在多种细胞类型中达到高转染效率。

（4）对细胞极其温和

不需要进入细胞核达到高效表达，jetMESSENGER®可以转染静止和分裂缓慢的细胞。并且，jetMESSENGER®转染过程及其温和，细胞保持极高的活力，细胞形态得以维持。

jetMESSENGER® 提供比DNA转染更好的细胞活率和更高的蛋白表达。

体内转染

1. in vivo-jetRNA®+—— 即用型试剂 适用于任何动物模型的mRNA转染！

in vivo-jetRNA®+转染试剂是一个高效、稳定和安全的mRNA递送系统，可实现100% mRNA包装，媲美LNP 递送。即用型配方减少了制剂步骤，不需要制剂设备，in vivo-jetRNA®+/mRNA脂质体溶液只需两步制备。脂质体大小在不同mRNA浓度下（从低到高）保持稳定。

其应用包括预防性疫苗、mRNA治疗（癌症治疗、罕见疾病等）和基因编辑。独特之处是能够在各种模型中全通过身注射途径靶向多个器官，而非仅限于肝脏。

优势：

1. 高效：100% 的mRNA包装能力，可媲美LNP递送效率

2. 省时：即用型试剂， 不需要制剂设备

3. 稳定: 脂质体在不同 (低/高) mRNA浓度下保持稳定

4. 通用: 通过不同的给药途径目标任何靶器官/ 组织

5. 安全：保持动物和器官的健康

（1）100% 的mRNA包装能力，可媲美LNP递送效率

in vivo-jetRNA®+表现出100%包裹mRNA的惊人能力（A），从而产生有效的基因表达，可与目前作为疫苗开发金标准的脂质纳米颗粒相媲美（B ）。

in vivo-jetRNA®+可以100%包装mRNA带来高效的mRNA递送。A ：使用凝胶电泳(agarose gel)分析 mRNA alone (lane 1) 和完全被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2) 。B：编码Luciferase的mRNA使用 in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP 通过iv注射进小鼠。注射后24小时分析Luciferase的表达。

（2）通过不同的给药途径目标任何靶器官/ 组织

给药途径的选择带来不同的mRNA生物分布。in vivo jetRNA®+介导的mRNA递送可通过腹腔注射在多个器官中表达，特别是在免疫反应中起主要作用的脾脏和淋巴结中，但也在肺、肝、胰腺和子宫等其他器官中表达.

通过不同给药途径，in vivo jetRNA®+可以有效地将mRNA递送到不同的器官。编码荧光素酶的mRNA通过不同的给药途径A ：腹腔（IP）和B ：肌内注射（IM）使用in vivo jet RNA®+注射到小鼠体内。24小时后检测荧光素酶的表达。

2. in vivo-jetPEI® —— 可递送任何类型的核酸！

作为递送领域的领导者和创新者，Polyplus在活体转染方面具有丰富的经验，其基于阳离子聚合物的转染试剂，天然的低毒高效和便利性使之成为从体外转染到体内核酸递送的理想工具。

2001年推出的in vivo-jetPEI®，已有超过700篇参考文献，并被用作几个药物开发项目的递送载体。

in vivo-jetPEI® 是非常先进的活体转染试剂，可以安全有效地在任何动物模型中递送DNA,、mRNA、si/miRNA和其他类型的核酸。可用于体内基因功能研究，癌症研究和免疫/疫苗。

（1）多元化: 可用于任何动物模型和各种核酸类型

in vivo-jetPEI® 可在任何器官或组织中，通过基因过表达或者基因抑制的方法进行基因功能研究。它可以在任何动物模型中递送各种类型的核酸。已经有大量的文献证明了在不同动物模型中各类核酸的成功递送。

in vivo-jetPEI® 可以通过全身和局部注射目标多种器官。注射途径在很大程度上决定了靶器官。例如，在静脉注射时， in vivo-jetPEI®递送的 DNA 主要在肺部表达，也在肝脏、胰腺、肾脏、脾脏、膀胱、心脏和动脉中表达。而腹腔注射，基因在卵巢、胰腺、膈肌、子宫和胃中表达。为了实现器官特异性基因表达，可以结合细胞特异性启动子和局部注射途径，达到在特定器官/组织中的基因表达。

小鼠中使用in vivo-jetPEI®通过全身注射进行核酸递送的靶向器官

（2）使用便捷：两步法操作

和体外转染类似，核酸和in vivo-jetPEI®混合后，直接注射到动物体内。

in vivo-jetPEI® protocol in mice

（3）质量等级

in vivo-jetPEI®有研发级用于基础研究和实验验证，PC级可用于临床前生物分布和毒理研究，GMP级 in vivo-jetPEI®是最高质量等级的，符合人体临床试验的质量要求。

基因有限公司作为Polyplus全国一级代理，为您提供专业的产品与服务！欢迎添加产品专员了解更多产品信息！