《Science》重磅减肥药：仅“看”就能饱腹感

科学家发现大脑中有两组神经元:一组负责餐前饱腹感，另一组负责餐后饱腹感。

　　

利拉鲁肽以Victoza和Saxenda的品牌出售，与大脑特定区域的分子结合，引发饱腹感。

服用Ozempic和类似减肥药的人，即使坐下来吃饭，一口都没吃，也会感到饱。现在，科学家们已经发现了一个与这种效应有关的大脑区域——它也有助于在不使用减肥药的情况下产生同样的感觉。

在今天发表在《Science》杂志上的一篇论文中，科学家们描述了两组与饱腹感相关的神经元:一组是餐前饱腹感，另一组是餐后饱腹感。该研究还表明，畅销的减肥药对这些“饱腹感”神经元起作用，但作者说，还需要更多的研究来确定这种药物的确切机制。

位于奥罗拉的科罗拉多大学安舒茨医学院的神经发育专家Allison Shapiro没有参与这项研究，但他说，这两种神经元群的识别是这篇论文的关键贡献。这与坊间流传的观点相吻合，即有两种类型的饱腹感:一种是预期的，另一种是因进食而产生的。“根据他们的发现，似乎下丘脑的这个特定区域负责这两件事，这很酷。”

没有食物的饱腹感

最新的畅销肥胖药物模拟了一种叫做胰高血糖素样肽1 (GLP-1)的激素，这种激素控制血糖水平，也对大脑起作用，抑制食欲。GLP-1药物包括以Ozempic和Wegovy销售的semaglutide，以及以Saxenda和Victoza销售的liraglutide。

首尔国立大学(Seoul National University)的神经科学家Hyung Jin Choi是这项研究的作者之一，他在服用利拉鲁肽治疗肥胖症时亲身体验了利拉鲁肽的效果。他说:“甚至在我开始吃东西之前，当我看到和闻到食物的时候，我就会感到很饱。”这促使他深入挖掘餐前饱腹感。

他和他的同事们招募了一些肥胖的人，并要求他们在接触食物之前报告他们的饱腹程度。服用利拉鲁肽的人甚至在接触食物之前就有饱腹感，但当他们看到食物时这种感觉会增强，吃完后这种感觉又会增强。研究结果表明，Choi并不是服用这种药物的唯一一个一看到食物就感到饱的人，研究小组将这种感觉称为“摄入前饱腹感”。

相比之下，对于没有服用药物的参与者，看到炸鸡时饱腹感下降，直到吃完后才再次上升。

为了确定大脑中负责这些感觉的确切区域，研究人员将注意力集中在一个名为背内侧下丘脑(DMH)的区域。它的神经元有GLP-1受体，允许GLP-1直接作用于这个大脑区域。

研究人员人工刺激鼠进食时的DMH神经元，发现鼠立即停止进食。当这些神经元被长期激活时，小鼠吃得更少;当这些神经元被长期抑制时，鼠吃得更多。研究结果表明，该区域在饱腹感中起着核心作用。

神经元发出“我吃饱了”的信号

在此基础上，作者研究了小鼠DMH中单个神经元的活动。他们确定了两种不同的神经元群:一种从老鼠开始寻找食物的那一刻起一直活跃到它们开始进食的那一刻，另一种只有在老鼠进食的时候才一直活跃。

作者还表明，GLP-1药物作用于这一特定的大脑区域。在服用利拉鲁肽的小鼠中，在餐前和餐中，DMH区域的神经活动高于未服用该药的小鼠。研究小组删除了一些动物DMH神经元中的GLP-1受体，抑制了利拉鲁肽作用于该大脑区域的能力。这些鼠比那些没有GLP-1受体缺失的鼠吃得更多，这表明利拉鲁肽抑制食欲的能力被削弱了。

宾夕法尼亚州立大学公园分校和瑞典哥德堡大学的神经科学家Karolina Skibicka指出，其他研究发现，在操纵大脑该区域的GLP-1受体后，进食行为没有发生这种变化。一种可能的解释可能与论文中报道的DMH中两个不同的神经元群的发现有关。她说:“我们倾向于认为，在给定的大脑区域中，表达GLP-1受体的神经元是同质的，扮演着同样的角色。这篇论文表明，这显然不是真的。这只是一个大脑区域，但神经元上的GLP-1受体在那里做着不同的事情。”

宾夕法尼亚州费城莫奈尔化学感官中心的神经科学家Amber Alhadeff说，这项研究表明，在人类和鼠身上看到的是一致的。她指出，利用临床观察来为GLP-1药物的基础科学研究提供信息正变得越来越重要。“但回去确认这些机制在人类中的存在也很重要。这篇论文是一个很好的例子，在两个方向上都进行了研究。”