Science：一种新的病毒靶标，对抗全球麻疹卷土重来

由哥伦比亚大学和拉霍亚免疫学研究所领导的一个多国研究小组已经确定了一种新的病毒靶点，可以帮助对抗全球麻疹的复苏。

　　

由哥伦比亚大学和拉霍亚免疫学研究所领导的一个跨国研究小组已经确定了一种攻击麻疹的新方法，为开发新的疫苗和抗病毒药物铺平了道路，这些疫苗和抗病毒药物可以帮助对抗这种病毒的全球复苏。

这项研究发表在《科学》杂志上。

麻疹是已知最具传染性的病毒之一，即使一小部分人口未接种疫苗，也可能传播。这种病毒会引起皮疹、高烧、上呼吸道症状和严重的短暂性免疫抑制。它还会引起严重的，有时甚至是致命的并发症，特别是在幼儿、孕妇和免疫功能低下的人群中。

去年，全球麻疹病例增加了30倍，该疾病是疫苗可预防的儿童死亡的最大原因。

目前的麻疹疫苗含有减毒活病毒，安全有效。但是，由于免疫功能低下的人不能接种活病毒疫苗，除非至少95%的人口完全接种疫苗，否则他们很容易感染麻疹。

目前，美国不到92%的青少年完全接种了疫苗。

哥伦比亚大学病毒分子发病机制教授、该研究的资深作者Matteo Porotto说:“关于疫苗的错误信息导致世界许多地区的疫苗接种不足。”“随着越来越多的免疫功能低下的人无法接种活病毒疫苗，麻疹有更多的传播机会。”

针对一种不同的蛋白质来预防麻疹

Porotto的研究小组一直致力于开发一种新的麻疹疫苗，这种疫苗不依赖于活病毒，可以用来保护免疫功能低下的人。

目前的疫苗含有灭活或减弱形式的麻疹病毒，主要产生针对血凝素的抗体，血凝素是一种帮助病毒附着在细胞上的蛋白质。

Porotto的团队正在尝试一种不同的方法:分离病毒的特定成分或亚基，以产生针对其他重要蛋白质的抗体。由于亚单位疫苗不含整个病毒，因此对免疫系统较弱的人更安全。

研究人员瞄准的成分是融合蛋白，它帮助病毒进入细胞并引起感染。他们发现，针对融合蛋白的抗体成功地阻止了病毒完成与细胞膜的合并。

研究小组在致命的麻疹并发症中发现了稳定的蛋白质

与此同时，Porotto的团队一直在寻找治疗麻疹脑炎的方法，这是一种感染扩散到大脑的致命并发症。

他们发现，在麻疹脑炎患者的大脑中发现的麻疹病毒突变形式含有修饰的融合蛋白。

当研究人员用冷冻电子显微镜(cryo-EM)研究这种融合蛋白的变体时，他们获得了每一步动作的冷冻快照，使他们对他们创造的抗体如何与病毒相互作用有了关键的了解。

“我们发现我们的抗体结合了蛋白质的预融合状态，但它并不能完全阻止蛋白质的工作，”Porotto说。

即使在抗体附着在蛋白质上之后，蛋白质也能够将自身转化为中间状态，启动病毒和细胞膜的融合。但是抗体阻止了融合蛋白完成这个过程，从本质上阻止了感染。

Porotto和他的团队说，中间状态的稳定使抗体非常有效。

下一个步骤

该团队目前正在测试一组新的稳定麻疹融合蛋白作为免疫功能低下个体和免疫功能减弱的接种个体的亚单位疫苗的有效性和安全性。