黑色素瘤抵抗治疗的机制

　　

在许多恶性黑色素瘤病例中，靶向治疗的效果随着时间的推移而消失。UZH和USZ的一个研究小组现在发现，肿瘤细胞分泌的一种因子是导致耐药性的原因。这些发现可能为更有效的治疗铺平道路。

恶性黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一。尽管最近在有效治疗方面取得了进展，但许多患者的肿瘤要么从一开始就具有耐药性，要么在治疗过程中变得如此。

苏黎世大学解剖学研究所的干细胞生物学教授Lukas Sommer说:“因此，了解黑色素瘤耐药发展背后的机制至关重要。”在他的领导下，一项研究现在已经确定了一种阻碍治疗效果的机制。这一结果为抑制耐药的发展提供了新的思路。该项目由苏黎世大学医院(USZ)的Mitch Levesque和Reinhard Dummer合作完成。

比较耐药和非耐药肿瘤细胞

在这项研究中，研究小组使用了一种创新的细针活检技术，在治疗前和治疗期间对肿瘤细胞进行取样。这使得研究人员可以单独分析每个细胞。提供样本的患者正在接受针对恶性黑色素瘤的靶向癌症治疗，这种治疗可以抑制肿瘤形成的信号通路。

“重要的是，一些肿瘤对治疗有反应，而另一些则表现出耐药性，”Sommer说。这使得研究小组能够比较耐药和非耐药肿瘤细胞的代谢和环境，并寻找显著差异。

肿瘤因子与免疫细胞的相互作用

最相关的发现之一与POSTN基因有关:它编码一种在耐药肿瘤中起重要作用的分泌因子。事实上，尽管接受了治疗，但病情进展迅速的患者的肿瘤显示出POSTN水平升高。此外，这些肿瘤的微环境中含有大量的某种类型的巨噬细胞——一种促进癌症发展的免疫细胞亚型。

通过对人类癌细胞和小鼠进行的一系列进一步的实验，研究小组能够展示增加的POSTN水平与这种类型的巨噬细胞的相互作用是如何引发耐药性的:POSTN因子与巨噬细胞表面的受体结合，并使它们极化，以保护黑色素瘤细胞免于细胞死亡。“这就是靶向治疗不再有效的原因，”Sommer说。

无促癌巨噬细胞无耐药

该团队认为这种机制是一个有希望的起点。Sommer说:“这项研究强调了针对肿瘤微环境中特定类型的巨噬细胞来克服耐药性的潜力。”“结合已知的治疗方法，这可能会显著提高恶性黑色素瘤患者的治疗成功率。”