糖尿病药物又一新功能：替西帕肽 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的第一种药物

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现治疗2型糖尿病的替西帕肽，有望作为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的第一种有效药物治疗。

　　

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的特点是睡眠时呼吸紊乱，会导致血液中氧含量降低，增加患高血压和心脏病等心血管并发症的风险。最近由Malhotra领导的研究表明，全球OSA患者人数接近9.36亿，过度肥胖是一个病因危险因素。

加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员领导了一项全球范围内的研究，表明现有可治疗2型糖尿病的药物替西帕肽（tirzepatide），可作为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的第一种有效药物治疗，阻塞性睡眠呼吸暂停是一种睡眠相关疾病，其特征是由于睡眠时完全或部分阻塞导致呼吸不规则反复发作。研究结果发表在2024年6月21日的《新英格兰医学杂志》网络版上。这种治疗方法有可能改善全球数以百万计受OSA影响的患者的生活质量。该研究的主要作者、加州大学圣地亚哥分校医学院的医学教授、加州大学圣地亚哥分校健康中心睡眠医学主任Atul Malhotra医学博士表示：“这项研究标志着OSA治疗的一个重要里程碑，为解决呼吸和代谢并发症提供了一个有希望的新治疗选择。”

替西帕肽可能是一种潜在的治疗方法。
两项3期、双盲、随机对照试验，纳入了469名被诊断为临床肥胖和生活在中度至重度OSA中的参与者。他们是从包括美国、澳大利亚和德国在内的9个不同国家的网站招募的。未接受气道正压(PAP)治疗（基线）的受试者入组试验1，接受PAP治疗（基线）的受试者入组试验2。这是最常见的睡眠呼吸暂停治疗，使用机器在睡眠期间保持气道开放，防止呼吸中断。参与者按照1:1的比例接受最大耐受剂量的替西帕肽(10mg或15mg)或安慰剂，为期52周。主要终点是呼吸暂停-低呼吸指数(AHI，一小时睡眠期间呼吸暂停和低呼吸次数)较基线的变化。多重控制的主要次要终点包括AHI和体重的百分比变化、缺氧负担的变化、患者报告的睡眠障碍和障碍、高敏感性C反应蛋白(hsCRP)浓度和收缩压。

结果
研究人员发现，与安慰剂相比替西帕肽能显著减少睡眠中呼吸中断的次数，而呼吸中断是衡量阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度的一个关键指标。这种改善比服用安慰剂的参与者所看到的要大得多。重要的是，一些服用该药的参与者达到了可能不需要PAP治疗的程度。数据表明，针对睡眠呼吸暂停和肥胖的药物治疗比单独治疗任何一种情况都有益。替西帕肽还改善了与OSA相关的其他方面——在所有关键次要终点的测量均有显著改善，如减少心血管疾病的危险因素和改善体重。最常报道的替西帕肽不良事件是轻微到中度的胃部不适。

结论
在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖患者中，替西帕肽可有效降低AHI、体重、缺氧负担、hsCRP浓度和收缩压，并改善了患者报告的睡眠相关结果。

作者视角

Malhotra说:“从历史上看，治疗阻塞性睡眠呼吸暂停意味着在睡眠中使用诸如CPAP机器之类的设备来缓解呼吸困难和症状。”“然而，它的有效性依赖于持续使用。这种新的药物治疗为那些不能耐受或坚持现有治疗方法的人提供了一种更容易获得的选择。我们认为，CPAP治疗与减肥相结合将是改善心脏代谢风险和症状的最佳选择。替西帕肽还可以针对睡眠呼吸暂停的特定潜在机制，可能导致更个性化和有效的治疗。”“对阻塞性睡眠呼吸暂停进行药物治疗是该领域的一个重大进步。这意味着我们可以提供一种创新的解决方案，标志着希望和新的护理标准，为无数在现有治疗方法的限制下挣扎的个人和他们的家庭提供救济。”“这一突破为诊断为肥胖的人打开了OSA管理新时代的大门，可能会改变我们在全球范围内处理和治疗这种普遍疾病的方式。”

下一步包括进行临床试验以检验替西肽的长期效果。