你的骨髓有多老?

达特尔斯家族基金会主席、杰克逊实验室教授詹妮弗·特罗布里奇说:“如果你找一屋子50多岁的人，有些人会满头白发，有些人会满头白发，还有一些人根本就没有白发。”“从逻辑上讲，你会期望在造血干细胞的功能中看到同样的变化——但到目前为止，还没有人直接研究过。”

　　

我们的骨髓是我们骨骼里的一种脂肪状果冻状物质，它是一个看不见的发电站，每天悄无声息地产生5000亿个新的血细胞。这个过程是由造血干细胞驱动的，造血干细胞在我们体内产生各种类型的血细胞，并自我再生，以保持整个血液生产流水线的顺利运行。

与任何复杂的系统一样，造血干细胞随着年龄的增长而失去功能，在这个过程中，会增加患血癌等严重疾病的风险。我们知道，不同的人患与衰老有关的疾病的风险是不同的。然而，令人惊讶的是，人们对造血干细胞在个体之间的衰老是否不同知之甚少。

达特尔斯家族基金会主席、杰克逊实验室教授Jennifer Trowbridge说:“如果你找一屋子50多岁的人，有些人会满头白发，有些人会满头白发，还有一些人根本就没有白发。从逻辑上讲，你会期望在造血干细胞的功能中看到同样的变化——但到目前为止，还没有人直接研究过。”

有充分的理由:因为这些造血干细胞非常罕见，研究人员通常会将所有这些干细胞放在一起，对它们进行总体研究。在《Blood》杂志上发表的一篇论文中，Trowbridge和他的同事们在单细胞水平上研究了9只基因相同的中年小鼠的造血干细胞，首次近距离观察了骨髓微环境的细微变化是如何使单个小鼠的造血干细胞衰老的。

Trowbridge和他的团队发现，尽管这些小鼠的年龄都一样，但这些小鼠骨髓中的造血干细胞的年龄却不同。但这还不是全部。研究小组可以根据两种生长因子的活性来预测造血干细胞的功能，这两种生长因子也存在于人体中。

这两种生长因子Kitl和Igf1是由骨髓微环境中干细胞周围的间充质基质细胞(MSC)产生的。通过分析单个小鼠MSCs中的RNA转录组，Trowbridge发现这些生长因子的下降与造血干细胞中与年龄相关的分子程序相关。

Trowbridge说:“产生的生长因子的数量与干细胞功能的下降直接相关——我们发现造血干细胞比骨髓中的其他细胞明显有更多的变异。这确实是细胞水平上衰老过程的快照。“

Trowbridge解释说，在基因多样、生活方式各异的人类中，造血干细胞衰老的变化可能比在精心控制的动物模型中更大。虽然目前的研究并没有探索干细胞的细胞衰老是否会直接引发不良的健康结果，但很可能这种变异在小鼠和人类的健康结果中发挥了广泛的作用。

Variation in Mesenchymal KITL/SCF and IGF1 Expression at Middle Age Underlies Steady-State Hematopoietic Stem Cell Aging