咖啡好不好？不可忽视咖啡与肥胖和药物使用有关的遗传因素

　　

科学家发现，在美国和英国的欧洲血统成年人中，咖啡摄入量与药物使用和肥胖之间存在一致的正相关基因。这项研究发表在《Neuropsychopharmacology》杂志上。                                         

背景

咖啡是世界上最受欢迎的饮料之一，60-85%的欧洲和美国成年人每天喝0.6 - 5.5杯咖啡。咖啡因是咖啡中主要的精神活性化合物。

众所周知，咖啡中的生物活性化合物可以提高认知功能，降低几种健康并发症的风险，包括肝病、神经退行性疾病、心血管疾病、2型糖尿病和某些癌症。

相反，过量摄入咖啡会增加其他药物使用和误用、血脂异常、流产、胃肠道并发症和心血管损伤的风险。

之前的基因研究发现，咖啡摄入量有36-56%是遗传的，这表明咖啡摄入量是可以通过基因分析的。几项关于咖啡摄入量的全基因组关联研究发现，咖啡因代谢基因内或附近的单核苷酸多态性(SNPs)存在关联。

在这项研究中，科学家们对10156名欧洲血统的美国人进行了咖啡摄入量的全基因组关联研究。他们利用遗传相关性、现象组和实验室范围的关联研究来探索咖啡摄入量与多种生物标志物、健康特征和生活方式特征之间的关系。

此外，他们还将他们的发现与英国生物银行(UK Biobank)中最大的咖啡摄入量全基因组关联研究进行了比较。他们利用这些数据集在两个不同的人群中探索咖啡摄入量与特定人群的关联。

重要的观察

美国参与者对咖啡摄入量的全基因组关联研究发现了7个重要的基因座(染色体上的特定基因位置)，其中大部分位于与代谢过程相关的基因中。

在中枢神经系统中观察到咖啡相关基因的显著富集。在美国和英国的研究中，大多数观察到的咖啡摄入的遗传关联都与不良后果有关，尤其是与药物使用和肥胖相关的特征有关。

基于基因的分析确定了165个候选基因，包括4个先前确定的咖啡摄入相关基因和6个新的候选基因。

在咖啡摄入量和药物使用之间观察到的一致的正遗传关联强调了一个被广泛接受的事实，即任何药物使用都有共同的遗传因素。现有文献清楚地表明，使用一种药物可能会增加任何其他药物的使用。

在美国和英国的人群中，也观察到咖啡摄入量与肥胖相关特征之间存在一致的正遗传关联。这一发现与之前的随机对照试验和流行病学研究的荟萃分析相矛盾，这些研究发现咖啡摄入量与身体质量指数(BMI)有适度的负相关，或者咖啡摄入量对腰围和肥胖的非特异性影响。

研究结果的差异可能归因于不同研究之间咖啡摄入量的差异，因为较高的咖啡摄入量可能会降低其与BMI和肥胖的遗传关联。科学家们认为，未来的亚组分析可能有助于解释遗传和咖啡摄入量与肥胖相关特征之间的矛盾联系。

至于其他健康结果，该研究发现，在美国队列中，咖啡摄入量与精神疾病、疼痛和胃肠道特征呈正相关。然而，这些关联在英国队列中要么不存在，要么呈负相关。

同样，在英国和美国的人群中，咖啡摄入量和认知能力之间分别存在正相关和负相关的遗传关系。总的来说，与英国人群相比，美国人群中咖啡摄入量与不同健康结果之间的积极基因关联数量更高、更强。

正如科学家所提到的，美国和英国之间咖啡摄入习惯的文化差异可以归因于观察到的遗传关系的不一致性。此外，美国人从高热量饮料中摄入的咖啡或咖啡因含量相对较高。这也许可以解释在美国队列中观察到的咖啡摄入对健康结果的负面影响。

研究意义

研究表明，从基因上讲，咖啡摄入量与其他药物使用风险和肥胖相关特征有关。这些关联在两个欧洲血统的大队列中被观察到。

这些发现为结合来自不同地理文化人群的大型数据集提供了一个警示性的视角。

正如科学家所提到的，这项研究使用了自我报告的咖啡摄入量数据，并捕获了一个广泛的表型。咖啡种植或冲泡方法、饮食和其他生活习惯以及与咖啡摄入相关的环境和社会规范的个体间差异可能是潜在的混杂因素，并导致了观察到的队列之间的差异。

美国研究对象的咖啡摄入表型是每杯5盎司含咖啡因的咖啡，而英国研究对象主要是不含咖啡因的咖啡，没有明确定义的杯量。这些因素也可能导致不同的遗传关联。