《Cell》癌症治疗：肠道细菌挽救生命

肠道细菌群落之间的平衡会影响对检查点抑制剂药物产生积极反应的可能性。

　　

尽管肠道细菌的体积很小，但它们对某些抗癌药物的疗效有很大的影响。研究人员现在发现，肠道中特定微生物群落的比例可以帮助预测哪些人会对治疗某些癌症的下一代药物产生反应。

该研究的合著者Laurence Zitvogel在给《Nature》杂志的一封电子邮件中写道，这些发现还将有助于确定健康的志愿者，他们可以捐献粪便细菌，将其转移到对这些药物没有反应的人的肠道中，这一过程被称为粪便微生物组移植。Laurence Zitvogel是法国维勒瑞夫Gustave Roussy癌症校园的免疫学家和肿瘤学家。

瑞士贝林佐纳生物医学研究所的免疫学家Fabio Grassi说，这项工作“从诊断的角度来看是一个突破”。他说，这些发现还强调了肠道微生物物种的微妙平衡如何影响高风险疗法的成功，例如免疫检查点抑制剂。这种治疗方法有助于免疫系统识别和攻击癌细胞，是这项新研究的重点。研究结果发表在今天的《Cell》杂志上。

寻找辅助细菌

在过去的十年里，Zitvogel和其他人研究了肠道微生物如何以激活免疫系统的方式与这些癌症治疗相互作用。

“每个人都在寻找一种单一的细菌，可以提高对各种癌症的免疫治疗反应——但它是难以捉摸的，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的内科科学家Jennifer Wargo说。

2018年，Wargo与Zitvogel和第三个团队一起发表了一项研究，该研究将特定肠道细菌与小鼠和癌症患者免疫治疗后的积极临床结果联系起来。但对于哪些微生物种类与治疗反应有关，人们几乎没有达成一致意见。

Zitvogel的最新研究有助于回答为什么寻找一种可以促进癌症免疫治疗反应的肠道微生物是如此具有挑战性。这项研究没有关注单个微生物物种，而是表明肠道微生物群落的整体构成会影响一个人的反应。Wargo说:“这一切都与社区结构有关。

Zitvogel和她的同事分析了245名肺癌患者的粪便样本，并确定了两组微生物物种:第一组含有37种微生物，例如与免疫检查点抑制剂耐药性有关的Veillonella菌;第二组包括45种与阳性反应相关的细菌。携带应答相关细菌的肺癌患者比携带耐药相关细菌的肺癌患者寿命更长。

接下来，研究人员根据第一组和第二组之间的比例制定了一个针对个人的评分。该评分还包括嗜粘液阿克曼氏菌的定量，这种微生物因其在影响免疫反应方面的潜在作用而受到关注。

当对数百名患有各种癌症(包括肾癌)的患者进行测试时，该评分在大多数情况下可以预测谁可能对免疫检查点抑制剂治疗有反应。Zitvogel写道，这个分数很快就会变成一种诊断方法。

可能的预测工具

波士顿马萨诸塞州总医院的生物学家Francesca Gazzaniga说，该工具可以帮助识别可能需要微生物组靶向治疗来增强其对免疫治疗反应的癌症患者，但在用于临床之前需要进一步验证。

Gazzaniga还指出，这项研究的重点是加拿大和法国的参与者，所以这个分数可能不像生活在不同地区、饮食习惯不同的人群那样具有预测性。“这是一个良好的开端，如果我们更多地了解潜在的机制——为什么这些细菌很重要——我们可能能够获得更好的靶向治疗。”

意大利米兰人道大学(Humanitas University)的免疫学家Maria Rescigno说，关于微生物群在免疫疗法反应中的作用的研究多年前就开始了，但迄今为止还没有给患者带来切实的好处。尽管如此，Rescigno预计医生将把Zitvogel和她的团队开发的工具整合到实践中。“如果临床医生采用这种方法，可能会给患者带来重大变化。”