Naure：迄今为止最全面的关于身体如何对SARS-CoV-2等传染病作出反应的时间表

免疫反应研究解释了为什么有些人不会感染COVID-19

利用单细胞测序技术，研究人员提供了迄今为止最全面的身体对SARS-CoV-2感染的反应时间表。

　　

科学家们发现了新的免疫反应，有助于解释一些人如何避免感染COVID-19。

来自Sanger研究所、伦敦大学学院(UCL)、伦敦帝国理工学院、荷兰癌症研究所及其合作者的研究人员利用单细胞测序，研究了健康成年志愿者对SARS-CoV-2感染的免疫反应，这是世界上第一个COVID-19人类挑战研究的一部分。并非所有暴露的参与者都感染了COVID-19，这使研究小组能够发现与抵抗持续病毒感染和疾病相关的独特免疫反应。

今天(6月19日)发表在《自然》杂志上的研究结果提供了迄今为止最全面的关于身体如何对SARS-CoV-2或任何传染病作出反应的时间表。这项工作是人类细胞图谱计划的一部分，该计划旨在绘制人体每一种细胞类型。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)已在全球感染了数百万人。虽然这可能是致命的，但许多人会接触到COVID-19检测呈阳性的人，但他们自己却设法避免生病，无论是PCR检测呈阴性还是无症状的病例。

虽然以前的研究在症状出现后对COVID-19患者进行了检查，但在这项新研究中，研究人员首次在免疫学naïve队列中开始捕捉暴露后的免疫反应。

作为由伦敦帝国理工学院领导的英国COVID-19人类挑战研究的一部分，36名没有COVID-19病史的健康成年志愿者通过鼻子注射了SARS-CoV-2病毒。研究人员对16名志愿者的血液和鼻粘膜进行了详细的监测，跟踪了整个感染过程以及感染事件发生前的免疫细胞活动。随后，威康桑格研究所和伦敦大学学院的研究小组使用单细胞测序技术生成了超过60万个单个细胞的数据集。

在所有参与者中，研究小组发现了之前未报告的即时病毒检测反应。这包括激活血液中专门的粘膜免疫细胞，减少通常吞噬和破坏病原体的炎性白细胞。

立即清除病毒的个体并没有表现出典型的广泛免疫反应，而是产生了微妙的、从未见过的先天免疫反应。研究人员表示，暴露于病毒之前，一种名为HLA-DQA2的基因的高水平活性也有助于人们防止持续感染。相比之下，六名持续感染SARS-CoV-2的人在血液中表现出快速的免疫反应，但在鼻子中表现出较慢的免疫反应，从而使病毒在那里站稳脚跟。

研究人员进一步确定了激活的T细胞受体之间的共同模式，这些受体识别并结合病毒感染的细胞。这提供了对免疫细胞通讯的见解，以及开发针对COVID-19和其他疾病的靶向T细胞疗法的潜力。

该研究的第一作者之一、目前在荷兰癌症研究所工作的Rik Lindeboom博士说:“这是一个非常独特的机会，可以看到在没有COVID-19病史的成年人中，在感染时间和合并症等因素可以控制的情况下，遇到新的病原体时的免疫反应是什么样的。”

“这些发现为关键的早期事件提供了新的线索，这些事件要么让病毒占据了位置，要么在症状出现之前迅速清除它。我们现在对全方位的免疫反应有了更深入的了解，这可以为开发模仿这些自然保护性反应的潜在治疗方法和疫苗提供基础。”

该研究的高级作者、人类细胞图谱的联合创始人Sarah Teichmann曾在Sanger研究所工作，现在在剑桥大学剑桥干细胞研究所工作。她说:“随着我们构建人类细胞图谱，我们可以更好地确定哪些细胞对对抗感染至关重要，并理解为什么不同的人对冠状病毒的反应不同。未来的研究可以与我们的参考数据集进行比较，以了解对新病原体的正常免疫反应与疫苗诱导的免疫反应之间的差异。”

威康传染病研究小组的负责人Shobana Balasingam说:“人体挑战模型是建立我们对身体如何应对传染病的理解的宝贵途径。这些研究使我们能够密切监测从感染那一刻起发生的事情，使我们能够跟踪免疫反应，直到症状的发展和严重程度。这些结果是我们关于不同人如何应对或预防COVID-19感染的证据基础的一个令人兴奋的补充。我们需要了解自然暴露于疾病等因素如何影响人体对病毒或疫苗的反应。因此，像这样的研究扩展到疾病流行的低资源环境是至关重要的，以确保我们正在开发针对最脆弱人群的特定环境的工具和治疗方法。”