线粒体自噬促进了癌症干细胞的生长和存活

一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science将其列为“Aging- us”)第16卷第11期的封面上，题为“线粒体自噬和癌症:BNIP3/BNIP3L作为干细胞特征、ATP产生、增殖和细胞迁移的能量驱动因素的作用”。

　　

一篇新的研究论文发表在《Aging》杂志(MEDLINE/PubMed将其列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science将其列为“Aging-US ”)第16卷第11期的封面上，题为“Mitophagy and cancer: role of BNIP3/BNIP3L as energetic drivers of stemness features, ATP production, proliferation, and cell migration”。

线粒体自噬是一种选择性的自噬形式，它允许去除功能失调或过量的线粒体。这是对生理应激源(如缺氧、营养剥夺或DNA损伤)的适应性反应。线粒体自噬是由特定的线粒体外膜受体促进的，其中有BNIP3和BNIP3L。

线粒体自噬在癌症中的作用正在被广泛研究，特别是在维持癌症干细胞(CSC)特性(如自我更新)方面。鉴于CSC负责治疗失败和转移能力，靶向有丝分裂可能是一种有趣的CSC消除方法。在这项新研究中，来自索尔福德大学的研究人员Marta Mauro-Lizcano、Federica Sotgia和Michael P. Lisanti描述了一个新的模型系统，该系统可以丰富具有高基础水平线粒体自噬的癌细胞亚群，该模型系统基于BNIP3和BNIP3L的功能转录活性。

研究人员补充说:“简而言之，我们采用了BNIP3(L)-启动子- eGFP-报告系统，通过流式细胞术(FACS)分离出具有高BNIP3/BNIP3L转录活性的癌细胞。

利用互补溶酶体和线粒体自噬特异性探针，以及线粒体靶向红色荧光蛋白(RFP)，即mt-Keima，对模型进行了验证。高BNIP3/BNIP3L转录活性伴随着1)BNIP3/BNIP3L蛋白水平，2)溶酶体质量和3)基础有丝分裂活性的增加。此外，BNIP3/BNIP3L转录活性增加的癌细胞表现出CSC特征，如更强的乳腺球形成能力和高CD44水平。

“为了进一步探索该模型，我们还分析了MCF7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系的其他干性特征，直接证明BNIP3(L)-高的细胞代谢更活跃，增殖，迁移，耐药，抗氧化能力提高。因此，高水平的基础有丝分裂似乎增强了CSC的特征。”