口腔细菌影响癌症预后：牙龈卟啉单胞菌如何干扰化疗诱导的有丝分裂？

来自MUSC Hollings癌症中心的一个跨学科团队的一篇新论文描述了牙龈卟啉单胞菌如何干扰化疗诱导的有丝分裂，从而使口腔癌肿瘤对药物的作用产生抗药性。

　　

牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）是一种在口腔中发现的革兰氏阴性、无糖解厌氧菌，是成人慢性牙周炎的主要原因。慢性牙周炎是一种引起牙龈萎缩和牙槽骨吸收的炎症，导致牙齿脱落。牙龈卟啉单胞菌能够侵入人原代牙龈上皮细胞和内皮细胞，逃避免疫清除，并在宿主细胞内成功复制，使细菌内化。越来越多的研究报告指牙龈卟啉单胞菌与阿尔茨海默氏症、糖尿病和胃肠道癌症等其他疾病有关。临床观察到感染牙龈卟啉单胞菌的口腔癌患者预后更差。美国南卡莱罗那大学的研究人员发现了牙龈卟啉单胞菌如何阻止口腔鳞状细胞癌中神经酰胺依赖性的有丝分裂。他们的论文发表在新一期的《iScience》上。

研究重点

研究人员确定了牙龈卟啉单胞菌感染通过抑制癌细胞和肿瘤的致死性有丝分裂而介导治疗耐药性。在机制上，通过细菌主菌毛(FimA)蛋白与LC3B结合，靶向LC3B-神经酰胺复合物，在各种治疗药物中阻止神经酰胺依赖性的有丝分裂。

• 牙龈卟啉单胞菌感染介导口腔肿瘤的治疗耐药性
• 线粒体自噬是自噬的一种特殊形式，用于去除受损的线粒体。神经酰胺是一种鞘脂，在启动致死性线粒体自噬过程中起关键作用。神经酰胺介导的线粒体自噬是由ANXA22 -神经酰胺-LC3B复合物诱导的。牙龈卟啉单胞菌通过细菌FimA蛋白靶向ANXA22 -神经酰胺-LC3B复合物，抑制ANXA22 -神经酰胺-LC3B复合物的形成，抑制神经酰胺依赖的有丝分裂，导致治疗抵抗
• FimA缺失突变型牙龈卟啉单胞菌对神经酰胺依赖性的有丝分裂没有抑制作用。
• 口腔肿瘤的16S rRNA测序表明，牙龈卟啉单胞菌感染改变了小鼠肿瘤宏观环境中的微生物组，以响应神经酰胺类似物治疗。