《Nature Medicine》新血液测试可以发现痴呆症和渐冻症的早期迹象

德国开发了一种新的血液检测方法，能够识别FTD、ALS和PSP等疾病的特定生物标志物，为这些严重的神经退行性疾病的早期诊断和更有效的治疗提供了希望。

　　

在一项针对991名成年人的研究中，德国科学家表明，最常见的额颞叶痴呆以及神经系统疾病肌萎缩侧索硬化症和进行性核上性麻痹可以通过血液检测来识别。

他们的程序还没有准备好用于常规医疗用途，但从长远来看，它可以促进疾病诊断并推动新疗法的发展。发表在《Nature Medicine》杂志上的研究结果是基于对血液中某些蛋白质的测量，这些蛋白质可以作为生物标志物。

神经退行性疾病概述

额颞叶痴呆(FTD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和进行性核上性麻痹(PSP)构成了一系列神经退行性疾病，其症状重叠，以痴呆、行为症状、麻痹和肌肉萎缩、运动障碍和其他严重损伤为特征。在德国，估计有多达6万人受到其中一种疾病的影响。虽然它们比较罕见，但对健康的影响却很严重。

“到目前为止，还没有治愈这些疾病的方法。而且，使用目前的方法，不可能在患者的一生中对这些疾病的分子病理学做出结论性诊断，因为必须检查脑组织，”DZNE的研究小组组长兼UKB老年精神病学和认知障碍部主任Anja Schneider教授解释说。

诊断和生物标志物进展

然而，对潜在病理的诊断是开发治疗方法和根据疾病对患者进行分层的必要条件。也隶属于波恩大学的施耐德继续说:“只有这样的分层才能测试有针对性的、因此可能有效的疾病改善治疗。我们现在表明，PSP, FTD的一种行为变体，以及绝大多数ALS病例，除了一个特定的突变，可以通过血液检测来识别，这也适用于他们的潜在病理。我们的研究首次发现了病理特异性生物标志物。最初，应用可能是在研究和治疗开发中。但从长远来看，我认为这些生物标记物也将用于常规医疗诊断是现实的。然而，这需要进一步的研究。事实上，确定这些生物标志物是如何纵向发展的，也就是说，在疾病的过程中，以及它们在疾病过程中出现的时间有多早，这一点尤为重要。”

蛋白质检测诊断的突破

这种新的血液检测基于所谓的tau和TDP-43蛋白的测量，可以为诊断提供决定性的证据。对“FTD的行为变体”的需求尤其强烈，这里已经对其进行了研究。这是因为这种最常见类型的FTD的症状可能是由于大脑中两种不同的病理(即异常过程)造成的，这通常只能通过死后分析组织来区分。

只有在少数遗传性疾病的病例中，DNA分析才能在患者的一生中提供确定性。现在，即使没有突变，血液检测也能在病人的一生中做出精确的诊断。反过来，这是在临床试验中测试针对这些不同FTD病理的新疗法的先决条件。

疾病鉴别中的异常聚集

“众所周知，tau和TDP-43蛋白在FTD、ALS和PSP中起着关键作用，因为它们在这些疾病中在大脑中形成异常聚集体。然而，不同疾病的情况有所不同。我们的研究表明，这些蛋白质的血液水平反映了这些疾病的过程，”Schneider说。“我们发现这两种标记的组合是诊断行为性FTD所必需的，而TDP-43对ALS和tau蛋白对PSP都是足够的。然而，对于tau标记，我们实际上正在研究tau蛋白的两种特定变体，即所谓的同种异构体。”

微小的脂质气泡

该方法采用了一种特殊的方法:这是因为蛋白质不是直接在血浆中测量的。这样的测量结果是不确定的，特别是因为游离在血液中的tau蛋白通常是碎片化的。

相反，施耐德和他的同事们测定了两种形式的tau蛋白和所谓的囊泡内发现的TDP-43蛋白的水平。这些是由身体细胞分泌的微小脂质气泡，最终可以进入血液。通过多阶段制备，包括血液样本的离心，研究人员能够捕获囊泡中包含的蛋白质。

研究结果是基于来自德国和西班牙共991名成年人的研究数据和血液样本。他们患有FTD, ALS, PSP或属于健康个体的对照组。这种独立志愿者小组的情况使研究结果得到了广泛的验证。

一方面，这涉及到所谓的描述队列:作为这些研究计划的一部分，DZNE与几所德国大学医院一起，正在收集神经退行性疾病患者的数据和生物样本。这个团队包括700多名患者。在西班牙方面，由巴塞罗那“圣保罗圣克鲁医院”管理的“圣保罗”小组加入了该项目，有200多名参与者。

Schneider解释说:“对于这些相对罕见的疾病，你必须跨地点和机构工作，以便能够包括尽可能多的研究参与者，从而得出统计上可靠的结果。这些事业是DZNE战略的一个组成部分，多年来我们已经为此建立了结构和程序。这是很复杂的，但它是值得的。我们的研究是德国国内外医学研究合作的一个很好的例子。”

参考文献:“Plasma extracellular vesicle Tau and TDP-43 as diagnostic biomarkers in FTD and ALS” 18 June 2024, Nature Medicine.