跳出“血清素假说”，科学家终于解开了抗抑郁药的真正机制

像SSRIs这样的抗抑郁药通过增强大脑的神经可塑性和连通性来起作用，为它们在治疗抑郁症方面的作用提供了一个新的视角，超越了血清素理论。

　　

抗抑郁药的血清素增强作用是必不可少的，它通过恢复大脑中的正常交流和联系来缓解抑郁症。

新的研究强调，SSRIs和其他抗抑郁药治疗抑郁症不是通过纠正血清素失衡，而是通过促进神经可塑性和加强大脑区域交流，重塑临床对其有效性的讨论。

抗抑郁药的新研究

来自科罗拉多大学安舒茨医学院的科学家们已经建立了一个新的框架来理解经典抗抑郁药是如何治疗重度抑郁症(MDD)的，他们再次强调了它们的重要性，并旨在重新构建临床对话，围绕它们在治疗中的作用。

几十年来，人们一直在研究重度抑郁症的根源——功能障碍的本质。经典的抗抑郁药，如SSRIs(选择性血清素再摄取抑制剂，如百忧解)会导致大脑化学信使血清素水平的升高。这一观察结果导致了一种观点，即抗抑郁药起作用是因为它们恢复了一种化学失衡，比如血清素的缺乏。然而，随后几年的研究表明，抑郁症患者的血清素并没有明显下降。虽然由于缺乏具体证据，专家们已经放弃了这一假设，但这也导致了公众对这些药物有效性的看法发生了转变。

理解重度抑郁症治疗的新框架

然而，抗抑郁药，如SSRIs、血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)在缓解许多患者的抑郁发作方面仍然有效。在《Molecular Psychiatry》上发表的一篇论文中，研究人员概述了一个新的框架，以了解抗抑郁药如何有效治疗重度抑郁症。这个框架有助于阐明像SSRIs这样的抗抑郁药是如何起作用的，即使重度抑郁症不是由缺乏血清素引起的。

科罗拉多大学医学院精神病学教授、资深作者Scott Thompson博士说:“抑郁症患者大脑发生变化的最佳证据是，大脑的某些区域无法正常地相互沟通。”“当大脑中负责奖励、快乐、情绪、自尊，甚至在某些情况下负责解决问题的部分不能正确地相互沟通时，它们就不能正确地完成工作。

神经可塑性在重度抑郁症治疗中的作用

“有充分的证据表明，增加血清素的抗抑郁药，如SSRIs，都是通过恢复大脑这些区域之间的连接强度来起作用的。艾氯胺酮和致幻剂等新型疗法也是如此。这种形式的神经可塑性有助于将大脑回路从病理状态中释放出来，最终恢复健康的大脑功能，”Thompson说。

Thompson和他的同事们把这一理论比作一辆驶离公路的汽车被困在沟里，需要拖车的帮助才能把汽车从困境中拉出来，让它再次自由地沿着公路行驶。

对临床实践的启示

研究人员希望医疗服务提供者能够用他们的例子来加强与担心这些治疗方法的患者的对话，帮助他们更好地了解自己的病情以及如何治疗。

“我们希望这个框架为临床医生提供新的方法来交流这些治疗方法在对抗重度抑郁症方面的作用，”C. Neill Epperson医学博士说，他是科罗拉多大学医学院的Robert Freedman教授和精神病学系主任，也是该论文的合著者。“公众对抗抑郁药的有效性以及血清素在诊断和治疗中的作用的讨论大多是消极的，而且很大程度上是危险的。虽然重度抑郁症是一种异质性疾病，没有一刀切的解决方案，但重要的是要强调，如果一种治疗或药物对你有效，那么它们就能挽救生命。了解这些药物如何促进神经可塑性可以帮助加强这一信息。”

参考文献:“Beyond the serotonin deficit hypothesis: communicating a neuroplasticity framework of major depressive disorder” by Chloe E. Page, C. Neill Epperson, Andrew M. Novick, Korrina A. Duffy and Scott M. Thompson, 31 May 2024, Molecular Psychiatry.