乳腺癌细胞活化的机制

　　

近年来，乳腺癌的治疗效果有所改善，但仍有一定比例的乳腺癌复发，即使在很长一段时间内没有癌症在体内潜伏的迹象。芬兰癌症研究人员发现了一种唤醒这些休眠的乳腺癌细胞的机制，并证明在实验模型中阻止这种机制可以显著改善治疗效果。

尽管通过基于研究的新疗法，乳腺癌的治疗效果有了显著改善，但它仍然是女性中第二大常见的致命癌症。乳腺癌治疗的一个特殊挑战是疾病的复发。即使治疗看起来很成功，癌症被认为已经消失了，它也可能在几年后局部复发，或者在最坏的情况下扩散到身体的其他部位，比如大脑。休眠的乳腺癌细胞在几年后仍然苏醒的原因尚不清楚。然而，确定这些原因可以提供一个机会，开发新的治疗方法，以防止癌症复发。

与乳腺癌细胞觉醒相关的DUSP6蛋白活性

一项新发表的芬兰研究为HER2阳性亚型乳腺癌细胞在治疗过程中如何觉醒提供了重要的新见解。由图尔库生物科学中心癌症生物学教授、图尔库大学和Åbo Akademi大学的InFLAMES研究旗舰项目的Jukka Westermarck领导的研究小组，通过治疗对HER2抑制剂治疗敏感的乳腺癌细胞9个月，并通过监测这些癌细胞在治疗期间如何能够重新开始生长，来解决这个研究问题。通过对细胞中的分子变化进行测序，该小组鉴定出了DUSP6蛋白，其表达与治疗耐药性的发展密切相关。首席研究员Majid Momeny还能够证明，当DUSP6蛋白的活性在癌症治疗期间被阻断时，乳腺癌细胞失去了生长能力。阻断这种蛋白也使先前对治疗有抵抗力的癌细胞对HER2抑制剂更加敏感。另一个重要的发现是，通过抑制DUSP6，有可能减缓小鼠模型中乳腺癌脑转移的生长。

图尔库生物科学中心癌症生物学教授Jukka Westermarck说：“根据我们的发现，阻断DUSP6蛋白因此可以为已经对治疗失去反应的HER2乳腺癌病例提供有效的联合治疗基础。”

该小组获得了抑制DUSP6蛋白的实验性药物分子，这突显了这项研究的意义。通过使用这种药物，研究人员证明这种蛋白质可以在老鼠体内被抑制而没有明显的副作用。重要的是，该药物被证明可以显著增强几种现有HER2抑制剂的治疗效果。Westermarck继续说道:“我们在这项研究中使用的分子还不适合用于患者治疗，但这些新发表的基础研究结果提供了重要的证据，证明DUSP6是未来癌症药物开发中非常有前途的靶蛋白，值得研究。”

研究文章“DUSP6 inhibition overcomes Neuregulin/HER3-driven therapy resistance in HER2+ breast cancer.”发表在著名的转化医学杂志《EMBO Molecular Medicine》上。该研究小组由几个芬兰基金会资助，主要是芬兰癌症基金会、芬兰癌症研究所基金会和芬兰文化基金会。