为了抗衰老，HHMI王萌等团队绘制出衰老图谱

　　

抗衰老是一个永恒的话题，目前已经发现多种策略来延长寿命。然而，不同组织间的年龄相关分子变化有何差异，以及这些策略如何以不同的方式延缓组织衰老，目前仍不清楚。

近日，霍华德·休斯医学研究所（HHMI）、贝勒医学院等机构的研究人员绘制出一张新的衰老图谱，帮助科学家们深入了解秀丽隐杆线虫（C. elegans）中的单个细胞和组织是如何衰老的。

这项题为“Aging atlas reveals cell-type-specific effects of pro-longevity strategies”的成果于5月30日发表在《Nature Aging》杂志上。

衰老影响着我们体内的所有组织，从皮肤到肌肉。弄清单个细胞和组织是如何衰老的，有助于研究人员更好地了解衰老过程，并开发抗衰老疗法。

由于线虫寿命短、结构简单，且基因与人类相似，许多研究人员都以线虫为对象来研究衰老。在这项研究中，研究人员分析了成年线虫中的每个细胞在衰老过程中的基因表达情况。他们还对长寿线虫品系进行了分析。

考虑到某些细胞类型（比如肌肉和表皮细胞）无法通过单细胞解离方法有效分离，因此他们采用了单细胞核RNA测序（snRNA-seq）方法对体细胞和生殖细胞进行转录组分析，建立了线虫衰老的完整细胞图谱。

通过这张开放获取的图谱，科学家们可以查看野生线虫和长寿线虫的所有细胞在同一时间表达了哪些基因，以及基因表达随着时间的推移发生了哪些变化。

研究人员利用这张图谱开发出组织特异性的“衰老时钟”。利用这些预测模型，他们梳理出不同组织的独特衰老特征。同时，他们还可以更好地了解长寿线虫品系的抗衰老机制。

霍华德·休斯医学研究所王萌等领导的团队还首次建立了生殖细胞的命运轨迹图，以便追踪生殖细胞如何随时间发育。这使得他们能够确定生殖细胞在不同阶段的细胞组成和基因表达情况。

此外，研究人员还分析了整个线虫在衰老过程中的可变多聚腺苷酸化（APA），多聚腺苷酸化是基因调控和蛋白质多样化的关键机制。他们在不同类型的细胞中发现了一系列与年龄相关的变化，这表明这一机制与衰老之间存在着过去未知的机制。

这些新成果有助于研究人员在分子水平上深入了解衰老和长寿，而且开放的图谱和附带的数据网站也为其他研究人员提供了资源。