男性和女性感知疼痛的生理差异

亚利桑那健康科学大学(University of Arizona Health Sciences)最近的一项研究揭示了痛觉感受器(负责痛觉的神经细胞)的性别差异。研究表明，由于受到催乳素和食欲素b等激素的影响，伤害感受器细胞的激活阈值不同，男性和女性对疼痛的感受也不同。这些发现表明，疼痛管理需要针对性别的治疗，挑战了之前的假设，并为将患者性别视为关键因素的精准医学方法铺平了道路。亚利桑那健康科学大学(University of Arizona Health Sciences)最近的一项研究揭示了痛觉感受器(负责痛觉的神经细胞)的性别差异。研究表明，由于受到催乳素和食欲素b等激素的影响，伤害感受器细胞的激活阈值不同，男性和女性对疼痛的感受也不同。这些发现表明，疼痛管理需要针对性别的治疗，挑战了之前的假设，并为将患者性别视为关键因素的精准医学方法铺平了道路。

　　

研究人员发现，产生疼痛的神经细胞存在性别差异，这为基于患者性别的个性化疼痛管理治疗铺平了道路。

研究表明，男性和女性对疼痛的感受不同，但背后的原因尚不清楚。发表在《BRAIN》杂志上的亚利桑那健康科学大学(University of Arizona Health Sciences)的一项新研究，已经确定了伤害感受器(一种产生疼痛的特殊神经细胞)功能上的性别差异。

研究结果支持了精准医学方法的实施，该方法将患者的性别视为治疗疼痛的基本选择。

“从概念上讲，这篇论文是我们对男性和女性如何产生疼痛的理解的一大进步，”亚利桑那大学健康科学疼痛与成瘾综合中心研究主任、亚利桑那大学医学院图森分校药理学教授兼副系主任Frank Porreca博士说。“我们的研究结果惊人地一致，并支持了一个显著的结论，即伤害感受器，疼痛的基本组成部分，在男性和女性中是不同的。这为专门治疗男性或女性疼痛提供了机会，而且可能更好，这就是我们正在努力做的事情。”

Porreca和研究小组的研究重点是位于脊髓附近背根神经节的伤害感受器细胞的兴奋性。伤害感受器在受到损伤或伤害时被激活，通过脊髓向大脑发送信号，从而产生对疼痛的感知。伤害感受器对伤害的反应也具有适应性。

例如，触摸热炉子是一种高强度刺激，而衬衫领子摩擦晒伤处是低强度刺激，但两者都能产生疼痛感。在晒伤等损伤情况下，止痛药，包括布洛芬等非甾体抗炎药，通过使伤害感受器激活的阈值正常化来起作用，从而阻止低强度刺激(如摩擦衬衫)产生的疼痛。

激素对疼痛感知的影响

在之前关于慢性疼痛和睡眠之间关系的研究之后，意想不到的性别差异导致Porreca选择了两种物质——催乳素和食欲素B——来进行这项研究。催乳素是一种负责哺乳和乳房组织发育的激素;食欲素是一种有助于保持清醒的神经递质。然而，催乳素和食欲素都有许多其他的功能，现在才被揭示出来。

研究小组使用了雄性和雌性老鼠、非人类灵长类动物和人类的组织样本来测试催乳素和食欲素B对伤害感受器激活阈值的影响，这种阈值可以让低强度的刺激产生疼痛。

Porreca说:“我们发现，在雄性和雌性——动物或人类——改变伤害感受器阈值的因素可能完全不同。当我们添加降低这些激活阈值的致敏物质时，我们发现催乳素只对女性细胞致敏而对男性细胞没有作用，而食欲素B只对男性细胞致敏而对女性细胞没有作用。”从这些研究中得出的惊人结论是，有男性伤害感受器和女性伤害感受器，这是以前从未被认识到的。”

为了进一步研究，他们阻断了催乳素信号和食欲素B信号，并检查了对伤害感受器激活阈值的影响。正如预期的那样，阻断催乳素信号会降低女性伤害感受器的激活，而对男性没有影响，而阻断食欲素B信号对男性有效，而对女性无效。

“到目前为止，人们一直认为男性和女性产生疼痛的驱动机制是相同的，”Porreca说。“我们发现，导致雄性和雌性老鼠、雄性和雌性非人类灵长类动物以及男性和女性人类感知疼痛的基本潜在机制是不同的。”

研究结果提出了一种治疗疼痛的新方法，其中许多疼痛是女性普遍存在的。例如，偏头痛和纤维肌痛的男女比例分别为3:1和8:1或9:1。

疼痛研究的未来方向

Porreca认为，预防女性催乳素诱导的伤害感受器致敏可能是治疗女性普遍存在的疼痛疾病的可行方法，而针对食欲素b诱导的致敏可能会改善与男性伤害感受器激活相关的疼痛状况的治疗。

展望未来，Porreca和他的团队将继续寻找其他的两性二型疼痛机制，同时在这项研究的基础上寻求防止女性和男性伤害感受器敏感化的可行方法。他最近发现了一种催乳素抗体，这种抗体可能对女性有用，而且已经获得美国食品和药物管理局(Food and Drug administration)批准用于治疗睡眠障碍的食欲素拮抗剂的可用性让他倍受鼓舞。

Porreca说:“我们正在把精准医学的概念——考虑到病人的基因来设计治疗方案——引入到疼痛的治疗中。最基本的基因差异是，患者是男性还是女性?也许这应该是治疗疼痛时首先考虑的问题。”

参考资料:《伤害受体在功能上是男性还是女性:从老鼠到猴子再到人》，作者:Harrison Stratton、Grace Lee、Mahdi Dolatyari、Andre Ghetti、Tamara Cotta、Stefanie Mitchell、Xu Yue、Mohab Ibrahim、Nicolas Dumaire、Lyuba Salih、Aubin Moutal、Liberty franois -Moutal、Laurent Martin、Edita Navratilova和Frank Porreca, 2024年6月3日，Brain。大脑/ awae179 DOI: 10.1093 /

这项研究是由国家药物滥用研究所、国家神经疾病和中风研究所以及美国国防部资助的。