血管外周递送IGF1R拮抗剂在啮齿类及猪动物模型中抑制腹主动脉瘤

　　

 

图 超声引导下局部微创递送IGF1R拮抗剂治疗巴马猪腹主动脉瘤

　　在国家自然科学基金项目（批准号：82330066、81925021、82270499、81921004）等资助下，南开大学赵强教授团队联合首都医科大学王媛教授、郑州市第七人民医院郭志坤教授等通过医工交叉合作在腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm, AAA）治疗研究方面取得进展。研究成果以“血管外周递送IGF1R拮抗剂在啮齿类及猪动物模型中抑制腹主动脉瘤（Extravascular administration of IGF1R antagonists protects against aortic aneurysm in rodent and porcine models）”为题，于2024年5月1日在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表，论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adh1763。

　　腹主动脉瘤（AAA）是一类具有较高致死率的扩张性主动脉疾病，在65岁以上人群中的发病率达到9%。AAA起病隐匿，瘤体一旦出现破裂，65%~85%的患者会发生致命性出血，直接威胁生命。目前，AAA临床治疗以手术为主，包括开放手术和腔内修复术，缺乏有效的药物和干预策略。

　　研究团队首先收集并分析了AAA患者与健康对照人群的血浆和组织样本，发现血浆中胰岛素样生长因子1（IGF1）是AAA的独立危险因素。随后，团队在不同AAA动物模型中发现IGF1/IGF1R信号轴对AAA的发生发展均具有促进作用，进一步发现该信号轴是通过PI3K/AKT/mTOR信号通路调节平滑肌细胞表型转变进而促进AAA形成和发展。在此基础上，研究团队制备了一种装载C端的IGF1多肽拮抗剂（IGF1C）的水凝胶材料，并开发了超声引导下血管外周局部微创递送IGF1R拮抗剂的AAA治疗新策略。在巴马猪模型上，超声引导下的局部微创递送策略不仅能有效干预AAA的发生和发展，而且能降低全身性递送IGF1R拮抗剂引发的副作用（图）。

　　该研究通过多学科交叉合作开发了基于IGF1R靶点的AAA微创治疗新策略，有望应用于因高龄、基础疾病等原因不适合接受手术治疗的AAA患者。同时，该策略有望对未达到手术指征的早期动脉瘤患者实施有效干预提供新思路。