首次在人类研究中使用CRISPR/Cas12a基因编辑技术来改变导致镰状细胞病的缺陷基因

　　

研究人员公布了一项临床试验的最新发现，该试验旨在发现镰状细胞病的治疗方法。镰状细胞病是一种痛苦的遗传性血液疾病，治疗方案有限。

作为多中心RUBY试验的一部分，研究人员在西班牙马德里举行的欧洲血液学协会2024年混合大会(EHA)上，在18名患者中分享了renizgamglogene autodtemcel (reni-cel，以前称为EDIT-301)的安全性和有效性数据。reni-cel是一种实验性的一次性基因编辑细胞疗法。

这种创新的治疗方法改变患者自身的造血干细胞，以纠正导致镰状细胞病的突变。

这18名患者——其中两人在克利夫兰儿童诊所接受治疗——接受了一个程序，他们的干细胞首先被收集起来进行基因编辑。

然后，他们接受化疗，清除残留的骨髓，为修复后的细胞腾出空间，这些细胞随后被注入体内。

治疗耐受性良好，无严重副作用报道。治疗后，所有患者的白细胞和血小板均恢复正常。重要的是，自治疗以来，所有患者都没有出现疼痛事件，随访5个月或更长时间的患者的贫血症状得到了缓解。

“令人鼓舞的是，这种基因编辑治疗继续显示出对镰状细胞患者有希望的疗效，”克利夫兰儿童诊所儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植部门主席、RUBY试验的首席研究员Rabi Hanna医学博士说。“这些最新的结果带来了希望，这种新的实验性治疗将继续取得进展，并使我们更接近于功能性治愈这种毁灭性疾病。”

该试验的一个重要里程碑是首次在人类研究中使用CRISPR/Cas12a基因编辑技术来改变导致镰状细胞病的缺陷基因。这种精密工具用于修改血液干细胞基因组，以实现稳健和健康的血细胞生产。在美国，有100万到300万人携带镰状细胞特征，而大约有10万人患有镰状细胞病。这种特征和疾病在某些种族群体中更为常见，包括非洲裔美国人，每365个婴儿中就有1个患有镰状细胞病。

镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，导致红细胞像镰刀一样畸形。正常的红细胞是圆形的，能够顺利地通过血管运送氧气。在镰状细胞病中，异常细胞阻碍血液流动，容易分裂，导致严重疼痛、肝脏和心脏问题等问题，并缩短寿命，通常在45岁左右。药物可以帮助控制这种疾病，但只有通过血液或骨髓移植才能治愈，这有风险，通常需要兄弟姐妹捐献。