癌症治疗突破毒性更小——更有效的化疗药物

新加坡国立大学研究人员开发了一种突破性的癌症治疗方法，利用工程细菌将化疗药物直接输送到肿瘤部位，显著提高了治疗效果，减少了副作用。

　　

新加坡国立大学医学院的研究人员已经改造了细菌，以有针对性的方式提供化疗。

传统的化学疗法往往存在很大的困难，如严重的副作用，对健康细胞的伤害，以及有限的有效性。

新加坡国立大学永禄林医学院的研究人员开创了一种突破性的癌症治疗方法。这项新技术提供了一种比传统化疗更精确、更有效、危害更小的替代方案。它不仅提高了治疗效果，而且大大降低了癌症治疗所需的药物剂量。

在副教授Matthew Chang的带领下，新加坡国立大学临床与技术创新合成生物学(SynCTI)和新加坡国立大学医学院合成生物学转化计划(Syn Bio TRP)的研究人员确定了一种新的药物输送方法，为癌症患者开发新的临床治疗方法提供了希望。该研究结果发表在《Nature Communications》杂志上，展示了一种利用细菌和癌细胞之间的自然相互作用将化疗药物直接输送到肿瘤部位的新方法。

前药策略与细菌创新

前药是一种非活性分子，通过利用独特的肿瘤条件，如低氧或高酸度，在癌症部位精确激活药物，将对健康组织的损害降到最低，在体内转化为活性药物，特别是在肿瘤环境中。然而，目前的前药策略表现出有限的靶点特异性，并且经常依赖于大分子载体，这使得药物分布和清除变得复杂。

为了克服这些限制，新加坡国立大学医学院的研究人员开发了一种前药递送方法，该方法利用一种共生乳酸杆菌菌株，通过一种称为硫酸肝素的表面分子特异性地与癌细胞结合。这些工程细菌携带一种前药，在肿瘤部位转化为化疗药物SN-38。在鼻咽癌临床前模型中，工程细菌特异性定位于肿瘤，并直接在肿瘤部位释放化疗药物，使肿瘤生长减少67%，化疗药物的有效性提高54%。

更广泛的癌症治疗应用潜力

这项研究最有希望的方面之一是在各种类型的癌症治疗中潜在的更广泛的应用，因为研究人员发现的乳酸杆菌菌株与癌细胞特异性结合。首席研究员、SynCTI研究员Shen Haosheng博士说:“通过利用细菌和癌细胞之间的亲和力，我们的目标是彻底改变化疗的方式。我们正在评估几种微生物菌株与多种癌细胞系的结合亲和力，目的是开发一种通用的递送系统，利用微生物菌株靶向化疗药物治疗各种粘膜癌，如结直肠癌、膀胱癌、胃癌、口腔癌、肺癌和鼻癌。癌症治疗通常会让患者付出巨大的代价。我们的研究是朝着开发更有针对性、毒性更小的抗癌方法迈出的重要一步。我们希望这可以为温和有效的治疗铺平道路。”

参考文献:Prodrug-conjugated tumor-seeking commensals for targeted cancer therapy” by Haosheng Shen, Changyu Zhang, Shengjie Li, Yuanmei Liang, Li Ting Lee, Nikhil Aggarwal, Kwok Soon Wun, Jing Liu, Saravanan Prabhu Nadarajan, Cheng Weng, Hua Ling, Joshua K. Tay, De Yun Wang, Shao Q. Yao, In Young Hwang, Yung Seng Lee and Matthew Wook Chang, 21 May 2024, Nature Communications.