Nature：为什么随着女性年龄的增长，变异会导致两条X染色体中的一条染色体丢失

研究人员已经确定了遗传基因变异，这些变异可能预示着女性随着年龄的增长会失去两条X染色体中的一条，这种现象被称为X染色体镶嵌损失(mosaic loss of chromosome X，简称mLOX)。这些基因变异可能在促进异常血细胞(只有一个X染色体副本)繁殖方面发挥作用，这可能导致包括癌症在内的几种健康状况。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所的研究人员共同领导，于2024年6月12日发表在《自然》杂志上。

　　

研究人员发现，随着女性年龄的增长，遗传基因变异可能会导致两条X染色体中的一条染色体丢失，这种现象被称为X染色体嵌合变异（Mosaic chromosomal alterations，mCAs）。这些基因变异可能在促进异常血细胞(只有一个X染色体副本)繁殖方面发挥作用，这可能导致包括癌症在内的几种健康状况。这项研究由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所的研究人员共同领导，于2024年6月12日发表在《自然》杂志上。

为了更好地了解mLOX的原因和影响，研究人员分析了8个生物银行中近90万名女性的循环白细胞，其中12%的女性患有这种疾病。研究人员确定了56种常见的基因变异，这些变异位于与自身免疫性疾病和癌症易感性相关的基因附近，它们影响了mLOX的发展。此外，FBXO10基因的罕见变异与mLOX的风险增加一倍有关。

在患有mLOX的女性中，研究人员还发现了X染色体上的一组遗传基因变异，这些变异在保留的X染色体上比在丢失的X染色体上更常见。有一天，这些变异可以用来预测当mLOX发生时，X染色体的哪个拷贝被保留。这一点很重要，因为带有这些变异的X染色体副本可能具有生长优势，这可能会提高女性患血癌的风险。

研究人员还寻找了mLOX与1200多种疾病的关联，并证实了之前的发现，即mLOX与白血病风险增加和对引起肺炎的感染的易感性有关

科学家们建议，未来的研究应该关注mLOX如何与其他类型的遗传变异和年龄相关的变化相互作用，从而潜在地改变疾病风险。