两篇Science论文：一种关键致癌基因的最全面的分子图谱

研究人员已经建立了KRAS(一种关键的致癌基因)的最全面的分子图谱，以及它的活动如何影响胰腺癌的结果。KRAS是人类癌症中最常见的突变基因之一，在90%以上的胰腺癌肿瘤中都有发现。然而，人们对它究竟是如何刺激癌症生长的却知之甚少。

　　

北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员及其同事已经建立了KRAS(一种关键的致癌基因)的最全面的分子图谱，以及它的活动如何影响胰腺癌的预后。他们的发现可能有助于更好地为胰腺癌的治疗选择提供信息，胰腺癌是美国所有癌症死亡的第三大原因。

这项研究以两篇独立的文章发表在《科学》杂志上。

UNC Lineberger的Channing J. Der博士说：“因为不到40%的胰腺癌对KRAS抑制剂治疗有反应，如果我们可以建立分子标记来预测哪些患者会有反应，我们可以更好地为他们提供特定的治疗，这应该会改善他们的结果，从诊断到死亡，接受化疗的胰腺癌患者平均能活6到12个月，所以提供有效治疗的时间非常有限。”

KRAS是人类癌症中最常见的突变基因之一，在90%以上的胰腺癌肿瘤中都有发现。然而，人们对它究竟是如何刺激癌症生长的却知之甚少。这就是为什么北卡罗来纳大学莱恩伯格分校的研究人员开始了他们广泛的努力，以找出哪些其他基因和蛋白质使KRAS表达如此致命。

在迄今为止最详细的分析中，他们证明了最负责KRAS癌症驱动功能的分子途径高度依赖于一种名为ERK的蛋白质，这种蛋白质在调节哪些基因表达和哪些蛋白质活跃方面具有双重功能。虽然ERK一直是研究最深入的癌症途径之一，并且已经确定ERK是KRAS功能的重要参与者之一，但其相对重要性以及ERK如何发挥其作用尚不清楚。

事实上，科学论文的一个核心发现是，ERK蛋白的单独激活是对抑制KRAS的药物产生耐药性的关键驱动因素。利用改进的方法来研究细胞信号，研究人员证明了ERK蛋白调节了数千种基因的非常复杂的表达，并改变了数千种蛋白质的活性。令人兴奋的是，研究人员证实，他们在癌症模型中的发现可以准确反映接受ERK和KRAS疗法治疗胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者的反应。

目前，已有两种KRAS药物被批准用于癌症治疗，还有更多的药物正在进行临床试验。在相关研究中，Der和他的同事在4月份发表在《自然》杂志上的两篇文章中提到了一种很有前途的抗KRAS药物，它可以有效地对抗许多不同的KRAS突变。他们发现MYC致癌基因可以引起对KRAS疗法的耐药性。最后，新的科学论文确定MYC是KRAS和ERK支持癌症生长的重要组成部分，也是KRAS和ERK治疗耐药的驱动因素。

“我们接下来的步骤是阐明关于KRAS的基础和基础研究的更多方面，”Der说。“我们将继续挖掘我们开发的不断增长的科学知识体系，最终目标是帮助推进更新更好的KRAS抑制剂的临床开发。”