科学-转化医学封面：治疗黄斑变性的开创性方法

　　

年龄相关性黄斑变性（AMD）是造成老年人群低视力乃至失明的主要原因。近日，英国布里斯托尔大学、Cirrus Therapeutics公司和伦敦大学学院眼科学研究所发现了一种治疗AMD的革命性疗法。

研究发现，在视网膜色素上皮中补充一种特定蛋白质——白细胞介素-1受体相关激酶M（IRAK-M），有望为治疗AMD提供一种新颖而有效的方法。

这项突破性的研究成果于6月5日发表在《Science Translational Medicine》杂志上，并以封面文章的形式报道。

AMD会严重影响患者的视力。AMD患者一开始会出现视物模糊，或中心出现黑点，最终会扩大到中心视力丧失。预计到2040年，全球AMD患者数量将达到2.88亿例。AMD的危险因素很复杂，被认为与衰老、环境和生活方式有关。

AMD的进展与慢性炎症有关。在这项研究中，研究人员发现IRAK-M是视网膜色素上皮中一个关键的免疫调节因子，在衰老过程中会减少。

在人类样本和小鼠模型中，视网膜色素上皮中IRAK-M的丰度随着年龄的增加或暴露于氧化应激而下降，在AMD中进一步降低。

IRAK-M的缺失会破坏视网膜色素上皮细胞稳态，表现为线粒体功能受损、细胞衰老和细胞因子分泌异常。IRAK-M的过表达则可以保护细胞免受氧化或免疫应激的影响。

在Irak3基因敲除小鼠模型中，将表达人类IRAK3的腺相关病毒递送至视网膜，可减轻与年龄相关的外层视网膜变性。

布里斯托尔大学眼科学术部主任Andrew Dick博士表示：“这一发现代表了首个针对AMD的与通路无关的方法，为数以百万计的AMD患者提供了全面的治疗方案。”

通讯作者、布里斯托尔大学的Jian Liu博士补充说：“由于年龄是AMD的主要危险因素，IRAK-M水平随着年龄的增长而逐渐降低，在AMD中进一步下降，这对确定早期AMD进展的潜在标志物和最终找到新的治疗方法至关重要。”

这一发现将改进目前的AMD治疗方法。Cirrus Therapeutics公司联合创始人兼首席执行官 Ying Kai Chan 博士说：”我们的新方法不仅解决了治疗AMD所涉及的多条通路，还提供了目前最有说服力的策略。”