Nature Cancer：肿瘤硬度如何改变免疫细胞行为，让癌细胞转移！

Sanford Burnham Prebys的研究人员和同事们阐明了纤维化肿瘤微环境是如何为抗肿瘤免疫创造一个不适合的环境的，不仅仅是通过一个僵硬的物理屏障，而是通过抑制免疫细胞抗肿瘤功能的代谢变化。

　　

免疫疗法的基础是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。然而，某些肿瘤患者对这些疗法没有反应，原因尚不清楚。

“抗癌免疫疗法的全部影响尚未实现，特别是对于一些实体肿瘤，”癌症代谢和微环境项目助理教授Kevin Tharp博士说。

研究人员推测，这些疗法失败的部分原因是由于肿瘤相关的纤维化，一层厚厚的纤维胶原蛋白(如疤痕组织)的产生，作为浸润抗肿瘤免疫细胞(如细胞毒性T淋巴细胞(ctl))的屏障。

在2024年6月3日发表在《自然癌症》杂志上的一篇新论文中，第一作者Tharp及其同事阐明了纤维化肿瘤微环境如何为抗肿瘤免疫创造一个不适宜的环境。

在这项专注于乳腺癌的新研究中，作者报告说，肿瘤相关巨噬细胞(tam)是一种大量存在于肿瘤微环境中的免疫细胞，通过合成损伤相关胶原来响应纤维化的物理特性，从而促进伤口愈合和“再上皮化”。

TAM的代谢变化导致代谢副产物抑制ctl的抗肿瘤功能。

Tharp说，微环境中的代谢变化对抗肿瘤反应的挑战比物理屏障更大。

Tharp说:“ctl通常通过比肿瘤周围形成的胶原蛋白网络的间隙小得多的空间迁移。”“我们的研究为为什么抗肿瘤免疫在纤维化实体瘤中受损提供了另一种解释。”

Kersten说，研究结果强调，在癌症背景下，免疫细胞的表型和功能受到环境因素的严重调节，例如组织硬度和代谢挑战。

“我们的发现有助于提高对纤维化肿瘤中抗肿瘤免疫反应调节机制的理解，并将有助于开发与免疫疗法相结合的新策略来治疗癌症患者。”