一种新型小分子口服抗病毒药物可能会改变未来对抗流行病的游戏规则

　　

Obeldesivir (GS-5245)是一种正在研究的新型小分子口服抗病毒药物，是为未来流行病做准备的一种新工具。

北卡罗来纳大学教堂山分校吉林斯全球公共卫生学院的几位研究人员是《Science Translational Medicine》杂志5月22日在线发表的一项新研究的共同作者。

该研究分享了生物制药公司吉利德科学公司和吉利斯学院Sheahan和Baric实验室之间的学术-企业合作伙伴关系的研究结果。

这与之前研究remdesivir(以Veklury品牌销售)的合作伙伴关系相同。

2020年，瑞德西韦被批准紧急使用，然后在COVID-19大流行期间得到全面批准。这种药物通过阻止SARS-CoV-2病毒的复制而起作用。Remdesivir有助于缩短恢复时间，减少疾病进展和死亡率，但患者必须到卫生保健机构进行静脉注射。

自2019冠状病毒病大流行初期以来，研究人员一直在研究一种口服抗病毒药物，这种药物含有瑞德西韦的母体核苷，可以阻止病毒的复制。病毒学专家和Gillings学院的流行病学助理教授Timothy Sheahan博士：“口服生物利用度意味着你可以口服药物，不需要去卫生保健机构接受治疗。这是一种静脉注射药物瑞德西韦的潜在限制。有了处方，你可以在家里服用口服抗病毒药物，就像服用泰诺一样。”

在这项新研究中，口服奥贝德西韦被证明可以降低感染几种不同冠状病毒之一的小鼠的疾病严重程度，包括SARS-CoV-2(导致COVID-19)、SARS-CoV和MERS-CoV。研究人员观察到病毒复制、体重减轻、肺损伤和肺功能丧失的剂量依赖性降低。

此外，奥贝德西韦与抗病毒药物nirmatrelvir (Paxlovid的一种活性成分)联合使用进一步改善了COVID-19感染小鼠的预后。

这些结果支持进一步开发奥贝德西韦作为一种潜在的广泛有效的抗冠状病毒药物。

吉利德科学公司最近在2000多名COVID-19检测呈阳性但没有发展成更严重疾病的风险因素且未住院的患者中完成了该疗法的3期临床试验。

Sheahan说:“虽然在OAKTREE三期试验中，obeldesivir没有达到其在标准风险人群中缩短症状缓解时间的主要临床终点，但它是一种有希望的药物，没有发现安全性问题。我认为问题在于，目前大多数人对导致COVID-19的病毒有更强的免疫力，而且自大流行以来，疾病的严重程度大大降低。在早期，许多人最终在医院死亡，这使得安慰剂组和治疗组之间的差异明显且容易测量。使用奥贝德西韦，研究人员并没有关注预防住院和死亡，而是想看看它在多大程度上缩短了那些没有严重COVID-19高风险的人的症状缓解时间。在较轻疾病的背景下，很难观察到这些细微的差异。”

最终，临床试验评估了奥贝德西韦在不同人群中使用的安全性。与瑞德西韦一样，奥贝德西韦可以继续在人体中进行有效性测试，并在适当的情况下，迅速用于对抗可能出现的易感新型冠状病毒。

研究小组还对这种广谱抗病毒药物对其他RNA病毒的潜在应用抱有希望。