干细胞技术更迅速地补充血小板

　　

卡罗林斯卡学院的研究人员与来自牛津大学的研究人员一起证明，与其他干细胞相比，一种专门用于产生血小板的干细胞亚类通过一种独特的、更短的途径补充血小板。这项研究发表在《Nature Immunology》杂志上。

哈丁格医学院和卡罗林斯卡学院细胞与分子生物学系斯坦·埃里克·雅各布森研究小组的研究员Stefania Mazzi说：“血小板是预防和止血的关键血细胞，寿命很短，需要骨髓中的造血干细胞不断补充。虽然所有造血干细胞都被认为可以补充所有类型的成熟血细胞，但我们之前在小鼠中发现了一种几乎只致力于补充血小板的干细胞亚类(Nature, 2018)。我们现在证明，这些血小板限制性干细胞通过一种独特的、更短的途径补充血小板。通过使用转基因小鼠模型，我们发现癌症化疗药物导致血小板生成细胞减少，这种途径比多能干细胞更快地补充血小板。”

许多癌症治疗可能导致血小板减少作为副作用，导致更高的发病率，住院治疗和血小板输注的需要。因此，找到一种更快的方法来补充短命的血细胞是很重要的。我们的研究首次表明，两种不同的途径用于血小板补充，并起源于位于骨髓(BM)中的两种造血干细胞群。虽然多能干细胞是正常情况下血小板生成的主要来源，但血小板限制性干细胞是在BM前体缺失时快速补充血小板的关键。这些发现可以用于通过药物或扩大癌症治疗患者的血小板限制性干细胞来实现更快的恢复。

与血液系统合作的最大优势是容易获得血液和骨髓。通过将干细胞移植到血液细胞及其前体已经耗尽的小鼠体内，我们可以通过对一系列样本进行流式细胞术分析来跟踪它们补充血液谱系的能力。

在研究中，通过将单个造血干细胞单独移植到骨髓衰竭的受体中，遵循了造血干细胞的分化途径。与测序分析领域的国际领导者Rickard Sandberg的团队合作进行的单细胞分子分析对于表征两种不同途径所使用的祖细胞以及确定用于在正常条件下和癌症化疗治疗后跟踪两种途径的新的遗传小鼠模型至关重要。

“我们现在想要表征两种不同途径产生的血小板，以研究它们在功能上是否不同。我们还计划研究这两种途径的使用是否会在不同的环境下发生改变，包括在衰老时。确定人类是否也存在同样的途径也很重要，尽管研究工具要有限得多。”

Alternative platelet differentiation pathways initiated by nonhierarchically related hematopoietic stem cells.