过多或过少的蛋白质都会导致严重的智力缺陷

　　

洛桑大学的一项新研究表明，一种蛋白质的过量和缺乏都会导致严重的智力缺陷。这一发现为一种罕见的发育障碍的早期诊断提供了重要的见解。

由综合基因组学中心(CIG)人类遗传学专家、洛桑大学(UNIL)生物与医学院(FBM)教授Alexandre Reymond领导的一组科学家在检测一种罕见遗传疾病方面取得了重大进展。作者首次表明，所谓的AFF3蛋白的积累和缺乏对发育都是有害的。该研究发表在《基因组医学》(Genome Medicine)杂志上，此前该研究小组在2021年发现了亲缘综合征(KINSSHIP syndrome)，该综合征是由AFF3基因突变引起的，会导致儿童智力残疾、癫痫、肾脏畸形和骨骼变形的风险增加。

全世界大约有30人患有亲属综合症。因此，记录在案的病例很少，对这种疾病的了解仍然有限，这使得早期和准确的诊断具有挑战性。“在我们之前的研究中，我们证明了这种病理是由AFF3蛋白的异常积累引起的。与此同时，来自普通人群个体的现有遗传数据表明，缺乏这种蛋白质可能同样有害，”Reymond教授团队的博士后研究员、当前研究的主要作者Sissy Bassani博士解释说。

遗传学家利用gnomAD(一个包含几十万个不相关个体的基因组序列的数据库)提出了他们的假设。通过挖掘AFF3变异的可用数据，科学家们发现该基因的功能丧失突变很少见，这表明它们可能具有有害的性质。这意味着该基因起着至关重要的作用，它的丢失可能对生物体产生有害的后果。为了验证他们的假设，作者寻找了只有一个基因拷贝的个体，而不是人类基因组中通常存在的两个基因拷贝。他们与来自欧洲和北美9个不同国家的研究人员合作，确定了21名患有这种异常的患者。他们都表现出与亲属综合症患者相似但不那么严重的症状。

实验揭示了发育的影响AFF3基因突变

为了证明AFF3的不足和过量都是有害的，研究人员使用了几种不同的实验系统:患者、小鼠和斑马鱼的细胞。人为地减少或增加斑马鱼卵中的蛋白质含量揭示了由此产生的鱼胚胎的主要发育缺陷。洛桑大学生物与医学院(FBM)的教授综合基因组学中心(CIG)的人类遗传学专家Alexandre Reymond：“这些结果证实，AFF3的精确数量对于正常的胚胎发育至关重要，影响其功能和/或剂量的突变会导致严重的畸形。”

作者的发现对于这种罕见疾病的诊断是一个重要的进步，因为在胎儿发育期间检测AAF3突变可以改善这些基因缺陷的早期检测。