EPHA2蛋白直指更安全的再生疗法

　　

多能干细胞(PSCs)是一种能够发育成多种细胞类型的干细胞。在过去的几十年里，科学家们一直致力于利用PSCs开发治疗方法。由于其独特的自我更新和分化(成熟)成几乎任何特定类型组织的能力，PSCs可用于修复因年龄、创伤或疾病而不可逆转受损的器官。

然而，尽管进行了广泛的努力，涉及PSCs的再生疗法仍有许多障碍需要克服。一是PSCs移植后形成肿瘤(通过肿瘤发生过程)。一旦PSCs分化为干细胞治疗的特定类型，将分化后的干细胞引入靶器官后，肿瘤形成的可能性很大。为了使基于PSCs的治疗取得成功，需要的是在移植之前通过识别培养中潜在的问题细胞来最大限度地降低肿瘤发生的风险。

在这种背景下，日本奈良科学技术研究所的Atsushi Intoh和Akira Kurisaki领导的研究小组最近在干细胞治疗和肿瘤发生方面取得了突破性的发现。Intoh在谈到他们的发现的潜力时说:“我们的发现显示出的进步可以弥合干细胞研究和临床应用之间的差距。”他们的研究发表在《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)杂志上，重点研究了一种名为EPHA2的膜蛋白，该团队此前发现，在分化前，PSCs中的EPHA2水平升高。

通过几项涉及小鼠和人类干细胞培养的实验，研究人员深入了解了EPHA2在保持PSCs发育成多种细胞类型的能力方面的作用。他们发现干细胞中的EPHA2与OCT4共表达，OCT4是一种转录因子蛋白，控制着胚胎干细胞分化过程中关键基因的表达。有趣的是，当EPHA2基因从细胞中去除时，培养的干细胞会自发分化。这些结果表明，EPHA2在保持干细胞处于未分化状态中起着核心作用。

因此，研究人员推测，表达EPHA2的干细胞在移植到靶器官后无法分化，可能是导致肿瘤发生的原因。

为了验证这一假设，研究人员制备了PSC培养物，并人工诱导其分化为肝细胞。利用一种针对EPHA2的磁性抗体，他们从一组培养物中提取了EPHA2阳性细胞，然后移植到小鼠体内。有趣的是，在接受EPHA2被移除的培养物移植的小鼠中，肿瘤的形成受到了极大的抑制。

综上所述，这些结果表明EPHA2在新兴干细胞治疗中的重要性。Kurisaki评论说:“EPHA2最终成为选择未分化干细胞的潜在标记物，为再生治疗中干细胞移植后降低肿瘤发生风险提供了有价值的方法。”

对这种蛋白质的进一步深入研究可能会导致开发使PSCs更安全使用的方案。然而，幸运的是，这些发现为我们最终能够恢复受损器官甚至克服退行性疾病的未来铺平了道路。