华山医院联手梅奥诊所 开发术中质谱法快速检测胶质瘤中的IDH突变

在《PNAS》上发表的一项新研究中，华山医院和梅奥诊所的研究人员报告了一种在手术中使用、可以在几分钟内告知肿瘤治疗的关键决策的方法。

　　

在治疗恶性肿瘤时，时间是最重要的。在《美国国家科学院院刊》上发表的一项新研究中，华山医院和梅奥诊所的研究人员报告了一种在手术中使用，可以在几分钟内告知肿瘤治疗的关键决策的方法——在术中使用质谱法实时识别脑癌中的一种关键基因突变——异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变，帮助医生快速判断需要切除的肿瘤细胞。质谱法是一种灵敏的技术，用于分析组织样本中的物质，包括那些在癌症中改变的物质。

随着基因组学的发展，分子诊断的重要性日益增加。一些神经胶质瘤的异柠檬酸生化途径相关酶发生突变，导致一种独特的代谢物 2-羟基戊二酸 (2HG) 积累。这项新研究表明，在手术过程中使用质谱仪 (MS) 分析脑组织，可以及时提供有关异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变状态的信息，在 2 分钟内帮助外科医生快速识别突变的 IDH-mut 组织边缘。数据表明，质谱法可用于在术中，在肿瘤核心为 IDH 突变阳性的情况下，这种分子测量应该有助于外科医生实现浸润组织的最佳手术切除。

该研究涉及2021年至2023年在梅奥诊所接受睡眠和清醒脑部手术的240多例小组织活检，以及来自国际合作者的137例活检。神经外科医生从肿瘤的核心部位收集活检样本，以确定突变，并从肿瘤周围的区域收集活检样本，以评估肿瘤是否已经扩散。

在手术正在进行的过程中，组织样本被放置在玻璃片上，通过旁边的质谱仪进行分析，医生能够在两分钟内快速评估是否存在IDH突变。研究人员表示，除了实现实时诊断外，该平台还允许外科医生确定患者的预后并进行肿瘤切除以改善患者的预后。未来，这个新平台将帮助外科医生利用手术室的机会之窗，根据肿瘤的分子特征定制治疗方案，这是一种更加个性化的医学方法。

研究人员希望针对IDH突变开发的新疗法可以在手术时在手术室中进行。在这项研究中，研究人员能够100%准确地诊断出IDH基因突变。他们正在进行更多的研究，以在没有突变的肿瘤中找到其他特征。此外，他们计划扩大他们的发现，包括其他类型的脑癌。

佛罗里达州梅奥诊所研究主任和神经外科主任 Alfredo Quiñones-Hinojosa表示：“在脑外科手术中识别这种突变的能力意味着我们可以在病人离开手术室之前对他们进行局部治疗，”“因此，我们将能够在化疗和放射治疗开始之前，在疾病发展和进一步入侵之前，将与癌症的斗争带到手术室。”