Immunity阐明哮喘严重炎症背后的机制

Joshua a . Boyce医学博士是Brigham and Women 's医院过敏和临床免疫学部门的主任，他是《免疫》杂志上发表的一篇论文的资深作者，“肥大细胞通过前列腺素e2驱动的可溶性ST2控制肺2型炎症”。

　　

你会如何向外行人总结你的研究?

先前的研究表明，肥大细胞是一种存在于全身组织中的免疫细胞，在哮喘发作时引起炎症，诱发呼吸困难和气道狭窄等症状。我们的研究表明，前列腺素E2 (PGE2)是一种在人体内自然产生的化学物质，以前被认为可以抑制肥大细胞的激活，它通过产生一种叫做可溶性ST2 (sST2)的分子来诱导肥大细胞预防炎症，这种分子可以通过阻断白细胞介素33(一种强大的促炎细胞因子)的作用来减轻哮喘的症状和体征。

你的学习帮助填补了哪些知识空白?

我们的研究表明，肥大细胞不仅仅是炎症的驱动因素，当PGE2存在时，肥大细胞也可以减轻炎症。研究还表明，PGE2积极参与肥大细胞抑制导致哮喘恶化的炎症。

你是如何进行你的研究的?

我们在研究中使用了多种方法。使用小鼠气道炎症模型，我们研究了肥大细胞中PGE2缺乏、PGE2受体缺失和肥大细胞中ST2缺失如何影响炎症的严重程度。我们还发现，在严重哮喘和鼻息肉患者中，尿液中PGE2代谢物水平与血清sST2水平密切相关，血清sST2水平高与病情较轻和肺功能较好相关。我们还确定PGE2，而不是简单地抑制肥大细胞的激活，深刻地改变肥大细胞的基因表达，使用一种称为RNA测序的技术。

这意味着什么?

通过我们的工作，我们发现肥大细胞可能在正常的PGE2生成条件下防止驱动严重炎症的机制。然而，当PGE2产生不足时(这在严重哮喘和鼻息肉病中很常见)，肥大细胞源性sST2的缺乏会导致疾病的严重程度。我们的研究结果表明，靶向PGE2的治疗方法有望改变严重哮喘患者的sST2水平。他们还建议针对ST2和IL-33的抗体，目前正在临床试验中。可能对PGE2生成水平最低的患者效果最好。

下一步是什么?

我们计划验证PGE2和sST2水平可以预测治疗严重哮喘和鼻息肉病的新药(包括单克隆抗体)疗效的假设。