Nature子刊提出新的疫苗概念：可以产生多种类型的艾滋病毒广泛中和抗体

利用尖端免疫学技术的结合，研究人员成功地刺激了动物的免疫系统，诱导了一类HIV广泛中和抗体(bNAbs)的罕见前体B细胞。今天发表在《自然免疫学》(nature Immunology)杂志上的这一发现，是开发预防性艾滋病毒疫苗的令人鼓舞的、渐进的一步。

　　

利用尖端免疫学技术的结合，研究人员成功地刺激了动物的免疫系统，诱导了一类HIV广泛中和抗体(bNAbs)的罕见前体B细胞。发表在《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上的这一发现，是开发预防性艾滋病毒疫苗方面令人鼓舞的、渐进的一步。

HIV的基因多样性使得疫苗很难靶向这种病毒，但bNAbs可能会克服这一障碍，因为它们与病毒的部分结合，即使在病毒发生突变时也保持不变。种系靶向是一种免疫系统刺激方法，引导na?ve(前体)B细胞发育成可以产生bNAbs的成熟B细胞。一类名为10E8的bNAbs是HIV疫苗开发的重点，因为它能中和特别广泛的HIV变体。10E8 bNAb与HIV表面糖蛋白gp41的一个保守区域结合，参与HIV进入人类免疫细胞。设计一种免疫原——一种用于疫苗中引起特定免疫系统反应的分子——来刺激10E8 bNAbs的产生一直是一项挑战，因为gp41的关键区域隐藏在HIV表面的凹槽中。以前的疫苗免疫原没有产生具有到达和结合gp41的物理结构的bnab。

为了解决这一挑战，研究人员在纳米颗粒上设计了免疫原，模仿gp41特定部分的外观。他们给恒河猴和小鼠接种了这些免疫原，并从10e8b细胞前体中引发了特异性反应，并诱导了抗体，这些抗体显示出成熟为可以到达隐藏的gp41区域的bNAbs的迹象。当他们在老鼠身上使用mrna编码的纳米颗粒时，他们观察到类似的反应。研究人员还发现，相同的免疫原产生的B细胞可以成熟，产生另一种名为LN01的gp41定向bNAb。最后，他们对人类血液样本的实验室分析发现，10e8类bNAb前体在没有艾滋病毒的人体内自然存在，并且它们的免疫原结合并分离na?ve具有10e8样特征的人类B细胞。总之，这些观察结果表明，来自小鼠和猕猴的有希望的免疫数据有可能转化为人类。

这项研究是由斯克里普斯艾滋病毒/艾滋病疫苗开发联盟进行的，该联盟是由美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持的两个联盟之一。这项研究还得到了合作伙伴的支持，包括比尔和梅林达·盖茨基金会以及美国国立卫生研究院的其他研究所和办公室。根据作者的说法，这些发现支持将免疫原开发为人类多步骤疫苗方案的第一部分。他们的工作进一步支持了一项研究，即开发一种种系靶向策略，以启动免疫系统，引发一种名为VRC01的bNAb。这种bNAb是近15年前由NIAID的研究人员发现的。这一系列研究的目标是开发一种HIV疫苗，这种疫苗可以产生多种类型的bNAbs来预防HIV。