抗菌蛋白——胰腺癌治疗新靶点

　　

免疫疗法代表着对抗癌症的新希望;然而，并不是所有的肿瘤都对这种治疗有反应。胰腺癌是一种对目前批准的药物没有反应的肿瘤，因此每10个确诊患者中就有9个是致命的。因此，有必要从生物医学研究中寻找新的靶点来攻击耐药细胞，如癌症干细胞，这些细胞是引发肿瘤、形成转移和抵抗治疗的主要原因。

最近由西班牙国家研究委员会(CSIC)领导的一项研究发表在GUT杂志上，描述了胰腺癌干细胞如何利用抗菌蛋白PGLYRP1来逃避免疫系统并保护自己免受早期淘汰。当你移除这种蛋白质时，防御系统就能识别肿瘤细胞并杀死它们。这将有助于设计新的免疫疗法，针对胰腺癌的根本原因，并在未来导致治疗的改进。

该研究由三位研究人员共同领导:Bruno Sainz, Sols-Morreale生物医学研究所(IIBM)的癌症干细胞和纤维炎症微环境组负责人，CSIC-UAM和Ramón y Cajal健康研究所(IRYCIS)的生物标志物和个性化癌症方法(BIOPAC)组;来自意大利Candiolo癌症研究所(IRCCS)的Christopher Heeschen和西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的科学家Susana García Silva。

在过去的十年里，这三位科学家领导了一个合作项目，他们在该疾病的小鼠模型中发现了一群胰腺癌干细胞(CSCs)。这些细胞被称为肿瘤的根，是化疗或放疗后疾病复发的原因。有趣的是，胰腺癌也是对免疫治疗最有抵抗力的肿瘤之一。然而，迄今为止，CSCs设法避免被免疫系统清除的机制尚不清楚。

此次合作的结果是，通过使用复杂的小鼠模型和患者样本，肽聚糖识别蛋白1 (PGLYRP1)被确定为CSCs免疫逃避的原因之一。这项工作首次描述了这种蛋白在胰腺癌中的作用，这种蛋白在干细胞中过量产生。这一发现为开发针对它的治疗方法奠定了基础。

一种潜在的治疗胰腺癌根本原因的方法

“当我们从肿瘤细胞中清除PGLYRP1时，我们看到免疫系统通过攻击它们做出反应，阻止原发肿瘤的形成和转移性扩散，”IIBM的小组组长Bruno Sainz解释说。他补充说:“我们现在正在开发阻断或消除这种蛋白质的疗法，希望能够将它们与现有的治疗方法结合起来，更有效地攻击和消除肿瘤的根源——癌症干细胞。

在过去的四年里，Juan Carlos López-Gil，这项工作的第一作者，已经能够解释为什么CSCs在胰腺癌中产生这种蛋白质。“我们已经看到免疫细胞试图通过产生肿瘤坏死因子来消除肿瘤细胞，但PGLYRP1与该因子非常相似，并与相同的受体相互作用，阻断它。”对于研究人员来说，这意味着“CSCs通过使用不完整的钥匙(PGLYRP1)来阻断锁(受体)来保护自己，从而避免了肿瘤坏死因子(完整钥匙)引起的死亡”。

让研究人员感到惊讶的是，我们的免疫防御系统用来对抗细菌的一种蛋白质被胰腺癌用来保护自己免受这些相同的防御。“了解肿瘤细胞劫持生理过程的机制，以便‘再教育’肿瘤周围的环境，使其对肿瘤做出反应，这将是未来的一个优先事项，”合著者García-Silva说。

该研究得到了La Caixa基金会、Fero基金会、胰腺癌协会、西班牙胰腺学协会、西班牙抗癌协会、卡洛斯三世研究所和科学、创新和大学、创新和大学部以及CIBERONC胃肠道肿瘤项目的资助。