Science子刊：新的免疫疗法可以治疗骨癌

　　

伦敦大学学院研究人员开发的一种新型免疫疗法，在一项小鼠研究中显示出了治疗骨癌骨肉瘤的临床前效果。

骨肉瘤是青少年中最常见的骨癌，但仍然相对罕见，英国每年约有160例新病例。与此同时，超过15万人患有已经扩散到骨骼的癌症。

从骨骼开始或扩散到骨骼的癌症尤其难以治疗，这意味着它是癌症相关死亡的主要原因。它也经常对化疗产生抗药性，因此需要新的治疗方法。

发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的实验结果发现，使用一小部分免疫细胞，称为γ - δ T细胞(gdT细胞)，可以提供一种高效且经济的解决方案。

gdT细胞是一种不太为人所知的免疫细胞，它可以由健康的供体免疫细胞制成。它们具有很强的先天抗癌特性，可以杀死抗体标记的靶标，并且可以安全地从一个人转移到另一个人，没有移植物抗宿主病的风险。

为了制造细胞，血液来自健康的捐献者。然后，gdT细胞被改造成释放针对肿瘤的抗体和称为细胞因子的免疫刺激化学物质，然后被注射到患有骨癌的患者体内。这种新的治疗输送平台被称为OPS-gdT。

研究人员在患有骨癌的小鼠模型上测试了这种治疗方法，发现OPS-gdT细胞在控制骨肉瘤生长方面优于传统的免疫疗法。

首席作者乔纳森·费舍尔博士(伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和伦敦大学lh)说:“目前的免疫疗法，如CAR-T细胞(另一种使用转基因免疫细胞的免疫疗法)，使用患者自身的免疫细胞，并对其进行改造，以提高其杀死癌症的性能。”然而，这是昂贵的，需要时间，在此期间，病人的疾病可能会恶化。而且，虽然它是白血病的有效治疗方法，但研究发现它对实体癌症的效果较差。

“另一种选择是使用由健康供体免疫细胞制成的‘现成’治疗方法，但为了做到这一点，必须小心避免移植物抗宿主病，即供体免疫细胞攻击患者的身体。

“费舍尔实验室发现了一种改造以前未充分利用的gdT细胞的方法，临床证明，从无关的供体血液中提取gdT细胞是安全的。这为目前按患者生产提供了一种更具成本效益的替代方案。”

作为试验的一部分，研究人员给小鼠注射了完全未经改造的gdT细胞、一种抗肿瘤抗体、OPS-gdT细胞和一种骨致敏药物，以及CAR -t细胞。

他们发现OPS-gdT细胞在与骨增敏药物一起使用时最有效，骨增敏药物之前被单独用于增强癌症患者的弱骨。这种治疗方法阻止了接受治疗的小鼠体内肿瘤的生长，使它们在三个月后保持健康。

费舍尔博士说:“成千上万的人患有扩散到骨骼的癌症。目前，治愈这些患者的方法非常有限。然而，这是在寻找一种潜在的新疗法方面向前迈出的令人兴奋的一步。

“我们希望这种治疗方法不仅适用于骨肉瘤，也适用于其他成人癌症。”

在成功的临床前试验之后，该团队现在正在生成关于OPS-gdT细胞在继发性骨癌中的有效性的数据，并计划在未来几年内对继发性癌症患者进行早期临床试验。

这项工作得到了UCLB的支持，UCLB是UCL的创新商业化运作。UCLB高级业务经理萨拉?加西亚?戈麦斯表示:“我们与研究前沿的临床医生密切合作，帮助他们将新的治疗方法从实验室带到患者身上。”由于骨癌的治疗方案很少，这项研究显示了令人鼓舞的新疗法的潜力。在探索这种新方法的潜力的下一个重要阶段，我们将继续与Fisher博士和他的团队密切合作。”

这项研究还得到了伦敦大学学院技术基金和国家卫生与保健研究所GOSH生物医学研究中心(NIHR GOSH BRC)的支持。它还得到了Katia Scotlandi教授(博洛尼亚Rizzoli骨科研究所)、儿童癌症和白血病小组以及小公主信托基金的支持。

伦敦大学学院技术基金投资者Tanel Ozdemir说:“我们很高兴能与Fisher博士和他在伦敦大学学院的才华横溢的团队合作多年。我们相信OPS-gdT平台在如何有效地应用免疫疗法治疗实体肿瘤方面展示了一个重大飞跃。我们对技术的潜力感到非常兴奋，并期待继续支持费舍尔博士，因为他试图将这种治疗方法带给患者。”