白晓春团队揭示骨搬移促进糖尿病足修复的机制并提出治疗新策略

　　

近日，基础医学院白晓春团队在Cell Reports Medicine上，发表了题为“Bone transport induces the release of factors with multi-tissue regenerative potential for diabetic wound healing in rats and patients”的研究论文。

糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcers, DFUs)是糖尿病常见且严重的并发症。DFUs影响了约15%的糖尿病患者，是导致糖尿病截肢的主要原因。目前DFUs治疗的护理标准依赖于非特异性的局部伤口护理和优化的代谢控制，虽然这些治疗可以延缓DFUs的进展，但大多数DFUs患者治疗后复发率高，最终不得不截肢。因此，迫切需要对DFUs进行更具体有效的治疗。

Ilizarov骨搬移(bone transport, BT)手术最初是为了治疗一些复杂的骨科疾病而开发的，被认为能激活并增强活组织的再生潜能，同时导致肌肉、筋膜、血管和神经的生长或再生。改良的Ilizarov胫骨皮质横向牵引(tibial cortex transverse distraction, TCTD)在治疗重度DFUs的临床实践中已有10年的历史，并且显示出较高的保肢率(>90%)和较低的1年复发率(<10%)。然而，BT促进多组织再生的机制目前尚不清楚。阐明其潜在机制不仅将为再生医学提供新的理论基础，而且将有助于为慢性难治性伤口患者开发更方便、安全、经济的治疗方法。

 全文机制模式图

该研究发现BT通过释放富含具有促多组织再生潜力miRNA(例如miR-494-3p)的小细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)和抗氧化剂促进糖尿病伤口愈合。人参皂苷Rg1可以刺激miR-494-3p高表达，在动物模型中，抗氧化剂和BT衍生的sEVs或Rg1联合使用可以有效促进糖尿病伤口愈合。重要的是，该研究中的一项随机对照试验证实，口服Rg1和还原型谷胱甘肽方案能有效促进难治性DFUs伤口愈合。这些发现确定了糖尿病伤口组织再生的潜在功能因子，并提出了一种有效、方便和安全的治疗DFUs的方法。

白晓春教授和昆明医科大学陆地教授为本文共同通讯作者，南方医科大学博士后谢菁，博士生刘旭华为并列第一作者。