改变游戏规则的突破性发现为ALS治疗铺平了道路

加拿大研究人员发现了一种通过靶向蛋白质相互作用来治疗ALS的潜在途径，得到了Temerty基金会慈善事业的大力支持，计划在五年内进入临床试验阶段。

　　

在Temerty基金会1000万美元的捐赠支持下，一种新的潜在治疗ALS的方法可能在五年内进入临床试验阶段。

在慈善事业的推动下，加拿大西部大学的一个由Michael Strong博士领导的研究小组发现了治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的潜在途径，这是一项开创性的发现。

这一突破说明了蛋白质的相互作用是如何保护或预防神经细胞死亡的，而神经细胞死亡是ALS的一个特征。这是由Temerty基金会支持的西方数十年研究的成果。

“作为一名医生，能够与病人或他们的家人坐在一起，对他们说，‘我们正在努力阻止这种疾病，’对我来说非常重要，”Strong说。他是一名临床科学家，致力于寻找治疗ALS的方法。“我们经历了30年的努力才走到今天;30年来，我们一直在照顾病人家属和他们的亲人，当时我们只有希望。这让我们有理由相信，我们已经找到了治疗的途径。”

ALS:挑战与突破

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)也被称为Lou Gehrig 's病，是一种使人衰弱的神经退行性疾病，它会逐渐损害负责控制肌肉的神经细胞，导致肌肉萎缩、瘫痪，最终导致死亡。ALS患者诊断后的平均预期寿命仅为2至5年。

在最近发表在《Brain》杂志上的一项研究中，Strong的团队发现，针对ALS受影响的神经细胞中存在的两种蛋白质之间的相互作用，可以阻止或逆转疾病的进展。该团队还确定了一种使之成为可能的机制。

“重要的是，这种相互作用可能是开启一种治疗方法的关键，不仅针对ALS，也针对其他相关的神经系统疾病，如额颞叶痴呆，”Strong说。“这将改变游戏规则。”

在几乎所有的ALS患者中，一种叫做TDP-43的蛋白质负责在细胞内形成异常的团块，从而导致细胞死亡。近年来，Strong的团队发现了另一种蛋白质，名为RGNEF，其功能与TDP-43相反。

该团队的最新突破发现了RGNEF蛋白的一个特定片段NF242，它可以减轻引起ALS的蛋白的毒性作用。研究人员发现，当这两种蛋白质相互作用时，引起ALS的蛋白质的毒性被去除，大大减少了对神经细胞的损伤，防止了神经细胞的死亡。

在果蝇中，这种方法显著延长了寿命，改善了运动功能，并保护了神经细胞免于退化。同样，在小鼠模型中，该方法延长了寿命和活动性，同时减少了神经炎症标志物。

在慈善支持下开拓进步

现在，Strong和他的团队已经设定了一个目标，要在五年内将他们的潜在治疗方法用于人体临床试验，这项任务得到了Temerty基金会的一笔新捐款的支持。

该基金会由Northland Power Inc.的创始人James Temerty和Louise Arcand Temerty建立，将在五年内投资1000万美元，以推动将这种治疗方法引入ALS患者的下一步工作。

他说:“找到一种有效的治疗ALS的方法对患有这种可怕疾病的人以及他们的亲人来说意义重大。西方正在推动ALS知识的前沿，我们很高兴有机会为这项开创性研究的下一阶段做出贡献。”

Temerty基金会的新捐赠使该家族在西部神经退行性疾病研究方面的总投资达到1800万美元。

“Strong博士对他的领域的不懈奉献与Temerty家族的深切愿望相匹配，他们希望为世界上成千上万被诊断患有这种毁灭性疾病的人带来改变，”西部主席Alan Shepard说。“Temerty基金会的投资和远见加速了寻找ALS有效治疗方法的进展。我们感谢Temerty家族致力于改变生活的研究。”

舒立克医学牙科医院院长John Yoo博士表示:“这是ALS研究的关键时刻，可以真正改变患者的生活。在Strong博士的领导下，我们对最好的工具和技术的持续投资，以及Temerty基金会的远见卓识的支持下，我们很高兴能够为ALS患者带来一个充满希望的新时代。”

参考文献:“Mitigation of TDP-43 toxic phenotype by an RGNEF fragment in amyotrophic lateral sclerosis models” by Cristian A Droppelmann, Danae Campos-Melo, Veronica Noches, Crystal McLellan, Robert Szabla, Taylor A Lyons, Hind Amzil, Benjamin Withers, Brianna Kaplanis, Kirti S Sonkar, Anne Simon, Emanuele Buratti, Murray Junop, Jamie M Kramer and Michael J Strong, 13 May 2024, Brain.