Nature子刊：强调生物钟在加强检查点抑制剂癌症治疗中的关键作用

　　

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的一个多学科研究小组发现，生物钟——控制包括免疫功能在内的生理过程中的日常节奏的生物起搏器——可以用来提高检查点抑制剂癌症治疗的疗效。检查点抑制剂阻止不同的蛋白质与肿瘤细胞结合，使免疫系统的T细胞杀死肿瘤。

这项研究发表在今天的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志在线版上，为生物钟、免疫调节和肿瘤发展之间的复杂关系提供了更深入的见解，并发现一种基于个体独特的昼夜节律模式优化一天中的时间递送的治疗方法为预防和治疗提供了新的途径。通讯作者，加州大学欧文分校生物化学副教授Selma Masri说:“内部生物起搏器的破坏是现代社会固有的一个方面，它可能导致许多癌症类型的发病率上升。我们发现，适当调节昼夜节律对于抑制炎症和支持免疫功能高峰是必要的。准确理解昼夜节律紊乱如何促进疾病进展可能会导致行为改变，从而降低癌症风险。”

研究小组成员在结直肠癌的遗传模型中使用了一种先进的单细胞RNA测序技术，并确定了控制抑制T细胞激活的髓源性细胞数量的时钟依赖性变化。他们发现，肠道上皮细胞内部时钟的破坏会改变细胞因子蛋白的分泌，导致炎症加剧，免疫抑制骨髓细胞数量增加和癌症进展。这些发现表明，在这些免疫抑制性骨髓细胞最丰富的时间提供免疫治疗，可显著提高实体瘤中免疫检查点阻断的疗效。

该研究的主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士生Bridget Fortin说:“随着我们对免疫昼夜节律调节基本机制的理解不断加深，我们将能够利用人体自然节律的力量来对抗癌症，并开发出更加个性化和有效的治疗策略。”

虽然这项研究在定义抗肿瘤免疫的昼夜节律控制方面迈出了重要的一步，但研究小组认为，未来的研究应侧重于探索影响检查点抑制剂治疗的时间反应的其他因素和细胞类型。

其他团队成员包括加州大学欧文分校医学院的研究生和来自生物化学系、生理学和生物物理系、外科和医学系的教师。