《自然微生物学》：选择性多发性硬化症治疗策略的机制

Wistar研究所的研究人员已经证明了感染eb病毒(EBV)的B细胞如何导致致病性炎症表型，从而导致多发性硬化症(MS);该小组还展示了如何选择性地靶向这些有问题的B细胞，从而减少多发性硬化症的破坏性自身免疫反应。

　　

 Wistar研究所的Paul M. Lieberman博士和由资深科学家和第一作者Samantha Soldan博士领导的实验室团队已经证明了感染eb病毒(EBV)的B细胞如何导致致病性炎症表型，从而导致多发性硬化症(MS);该小组还展示了如何选择性地靶向这些有问题的B细胞，从而减少多发性硬化症的破坏性自身免疫反应。该实验室的研究结果发表在《自然微生物学》杂志上，“多发性硬化症患者衍生的自发B细胞在活动性疾病中具有独特的EBV和宿主基因表达谱。”

EBV是一种通常不活跃或潜伏的疱疹病毒，影响大多数人群;超过90%的人携带这种病毒是被动的，通常是无症状的感染。然而，EBV感染与几种疾病有关，包括多发性硬化症:一种无法治愈的慢性自身免疫性疾病，导致人体免疫系统攻击大脑和神经系统神经元的髓鞘。因为髓磷脂鞘促进快速的神经系统信号传导(沿神经元轴突的髓磷脂脂肪绝缘允许电脉冲更快地通过神经元网络)，它的降解会导致各种类型和严重程度的症状，可能包括运动控制中断，感觉问题和语言困难。

虽然研究人员知道EBV可以促进多发性硬化症的发展，但其确切机制尚不完全清楚。Lieberman实验室为了了解EBV如何促进MS的发展，与美国国家神经疾病和中风研究所神经免疫学分支的Steven Jacobson博士合作，他提供了来自患者的细胞系样本。研究小组分析了来自健康对照组的自发淋巴母细胞样细胞系(SLCL)细胞样本;一组患有活动性多发性硬化症(与所谓的稳定型多发性硬化症相反)的患者;该病的特点是发作期不可预测，症状缓解);另一组是稳定的多发性硬化症患者。

B细胞是免疫系统的关键细胞，帮助调节身体的免疫反应;它们也与自身免疫性疾病有关，因为它们是生物信号保证免疫反应的介质。当B细胞被EBV感染时，它们会变得不朽——也就是说，这些细胞不再受到衰老的限制，因此它们可以继续无限次地分裂——成为“淋巴母细胞样细胞系”，简称lcl。由于EBV感染，这种永生化B细胞状态可以在体内自发发生，这就是Lieberman实验室能够从不同患者群体中提取永生化SLCL样本的原因。

在获得匹配的样本后，Lieberman博士和他的团队对SLCLs进行了遗传分析，并证实ms阳性的样本组显示出与溶解性EBV相关的基因的更大表达(“溶解”是指当潜伏病毒如EBV变得活跃时);他们还观察到炎症信号和FOXP1蛋白表达的增加，后者被证明可以促进裂解性EBV基因的表达。总的来说，该小组的研究结果表明，MS中溶解EBV的机制促进了炎症和疾病。

利伯曼的研究小组进一步研究，在所有SLCL组中测试了几种抗病毒化合物，发现其中一种，TAF，在不杀死细胞的情况下，降低了溶解性EBV基因的表达。TAF还显著降低了活动性MS患者SLCLs中IL-6等炎性细胞因子的表达。最后，在抗病毒T细胞存在的情况下，将来自活动性MS、稳定型MS和对照组培养的SLCLs给予TAF, MS患者SLCLs中的T细胞反应(MS自身免疫功能障碍的一个主要因素)降低，但对照组SLCLs没有降低这表明TAF治疗有潜力作为一种选择性细胞毒性抗溶性治疗多发性硬化症。

利伯曼博士说:“我们对这些slcl的研究表明，来自溶解性EBV的有问题的炎症信号可以选择性地靶向，从而明显减少破坏性的免疫反应。”“我们很高兴能进一步扩展这一概念;我们有可能看到TAF或其他EBV抑制剂是否可能成为多发性硬化症的可行治疗方法，可以在不引起广泛和危险的细胞死亡的情况下阻止自身免疫损伤。”