Nature Cancer发现最佳的抗癌T细胞

　　

由休斯顿大学领导的一组癌症研究人员发现了一种新的T细胞亚群，它可能会改善接受T细胞治疗的患者的预后。

基于T细胞的免疫疗法在对抗和消除癌症方面具有巨大的价值。这一策略激活了患者的免疫系统，并设计患者自身的T细胞来识别、攻击和杀死癌细胞。这样，人体自身的T细胞就变成了活的药物。

虽然t细胞免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但仍有很多东西需要学习。不幸的是，并非所有患者对这些疗法都有反应，因此更好地了解工程T细胞的特性对于改善临床反应是必要的。

其中一项由美国国立卫生研究院资助的研究，由William a . Brookshire化学与生物分子工程系md Anderson教授Navin Varadarajan的实验室在《自然癌症》杂志上发表。该研究使用了专利的TIMING(纳米井网格中的延时成像显微镜)方法，该方法应用视觉人工智能来评估细胞的行为、运动和杀伤能力。

“我们的研究结果表明，T细胞的一个亚群，被标记为CD8-fit T细胞，具有高运动性和连环杀伤能力，在有临床反应的患者中发现，”第一作者Ali Rezvan在《自然癌症》杂志上报道。

为了发现cd8匹配细胞，研究小组使用TIMING来跟踪数千个细胞中单个T细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，并将结果与单细胞RNA测序数据相结合。

“嵌合抗原受体(CAR) T细胞用于治疗B细胞恶性肿瘤，可以识别具有优越临床活性的T细胞亚群。使用大B细胞淋巴瘤患者的输注产品，我们将功能分析与亚细胞分析和scRNA-seq相结合，以识别多功能CD8 T细胞(CD8-fit)的特征，我们使用单细胞RNA测序对这些细胞进行了分析，以确定cd8匹配的分子特征，该特征可用于预测t细胞治疗的持久患者结果，并通过独立数据集验证了我们的发现。”Rezvan说。

研究小组还发现，CD8-fit特征存在于预先制造的T细胞中，在输注后持续存在，最重要的是，它与长期的积极临床反应有关。根据研究人员的说法，这些T细胞很可能会在其他肿瘤中产生临床效益。

“这项工作说明了研究生Ali Rezvan和Melisa Montalvo的优秀;以及博士后研究员Melisa Martinez-Paniagua和Irfan Bandey等人，”Varadarajan说。

CellChorus是Varadarajan在UH的单细胞实验室的衍生公司，正在开发人工智能计时平台。该公司最近宣布从美国国立卫生研究院的国家促进转化科学中心获得250万美元的小企业创新研究资助，以推进细胞治疗应用的时机。