《Nature Immunology》CAR-T细胞治疗小鼠过敏性哮喘

研究人员使用CAR - T技术成功地治疗了慢性哮喘，而不是癌症。他们关注的是具有“2型高特征”的哮喘，其特征是嗜酸性粒细胞增多、粘液产生增加和支气管高反应性。这项研究为CAR - T细胞疗法治疗哮喘的安全性和实用性提供了概念证明。

　　

嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已被证明在治疗癌症方面具有巨大的优势。这种疗法使用基因改造的t细胞来发现并摧毁癌症。

现在，中国北京清华大学的Min Peng博士和他的团队已经使用CAR - T技术成功地治疗了慢性哮喘，而不是癌症。他们在《Nature Immunology》杂志上发表的一篇文章中介绍了他们的发现，“单次输注经过改造的长寿多功能T细胞，可以使小鼠的哮喘得到持久缓解。”

该研究为临床前使用CAR - T细胞治疗非癌性应用的安全性和实用性提供了概念证明。

作者写道:“哮喘是最普遍的呼吸系统疾病，每年影响3亿多人，导致25万多人死亡。”

这种广泛存在的慢性疾病很难治疗，通常需要日常药物治疗或吸入器等紧急治疗。

最近在哮喘治疗方面的工作旨在了解疾病的触发因素和根本原因，或者确定调节免疫系统对触发因素的反应的方法。这些替代的免疫阻断系统包括最近在阻断2型先天淋巴样细胞被过敏原过度激活以及更好地理解和预防气道上皮损伤方面的工作，气道上皮损伤是由过敏反应引起的气道收缩引起的。

目前的研究重点是“2型高特征”哮喘，包括免疫球蛋白E (IgE)产生增加(嗜酸性粒细胞增多)、粘液产生增加和支气管高反应性导致支气管过度收缩。作者解释说:“2型高哮喘的特征是白细胞介素(IL)-5驱动的嗜酸性粒细胞增多，以及由IL-4和IL-13引起的气道炎症和重塑。”他们推断，降低这些白细胞介素的功能应该会减少哮喘对过敏原的反应。

Peng和他的同事们设计了CAR - T细胞，可以靶向过敏反应的各种驱动因素。他们首先关注的是IL-5，然后是IL-4和IL-13。作者说:“我们称这些细胞为不朽的、功能性的IL-5 CAR - T细胞(5TIF)。”5TIF细胞进一步修饰，分泌阻断IL-4和IL-13信号传导的IL-4突变蛋白，称为5TIF4细胞。

然后将5TIF和5TIF4细胞注射到小鼠体内，并对其进行持续监测。作者写道:“在哮喘模型中，在没有任何调节方案的情况下，在完全免疫能力的小鼠中单次输注5TIF4细胞，导致肺部炎症的持续抑制和哮喘症状的缓解。”

他们进一步发现，5TIF和5TIF4细胞在注射后在小鼠体内持续存在一年，在此期间没有发现任何细胞毒性或全身负免疫反应。研究小组得出结论，这种疗法似乎是安全的，并指出“目前CAR - T细胞中使用的安全开关可以在5TIF和5TIF4中实施，以进一步提高安全性。”

当然，临床试验还需要确认其在人体中的安全性和有效性。作者还指出，5TIF或5TIF4细胞治疗可用于治疗其他以嗜酸性粒细胞增多和2型细胞因子参与为特征的疾病，“包括过敏、特应性皮炎、嗜酸性粒细胞增多综合征、慢性阻塞性肺病、嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎、嗜酸性粒细胞白血病等。”

“这些数据表明，哮喘这种常见的慢性疾病，可以通过单剂量的长寿命CAR - T细胞进入长期缓解期。”作者总结说，这项研究标志着“普通慢性疾病管理的潜在范式转变”。

A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice