《Science》两项新研究揭示了精神分裂症背后复杂的分子机制

　　

根据世界卫生组织的数据，全世界大约有2400万人患有精神分裂症，即每300人中就有1人患有精神分裂症。

精神分裂症是一种具有多种表现的复杂疾病，这种精神健康障碍的多样性使得理解导致该疾病的机制并随后开发有效的治疗方法尤其具有挑战性。在5月23日发表在《Science》杂志上的一项新研究中，由麦克莱恩医院的研究人员领导的一个研究小组利用全面的遗传和细胞分析，为精神分裂症背后复杂的分子机制提供了新的线索。他们的新工作为增加精神分裂症风险的基因如何影响大脑中的特定细胞提供了一个图谱。

首席作者和共同通讯作者，麦克林医院人类精神病理学表观基因组学实验室主任W. Brad Ruzicka医学博士说:“我们发现哪些细胞类型表达与精神分裂症风险相关的基因不同，哪些生物功能在这些细胞中受到影响，哪些转录因子对这些变化很重要。这种理解将使未来的治疗方法能够针对特定的基因和细胞类型，以及精神分裂症患者量身定制。”

在这项新研究中，一个多中心的研究小组对人类前额皮质的转录组变化进行了全面的单细胞分析，检查了来自两个独立队列的140个人的死后脑组织。他们分析了超过46万8千个细胞。

他们对精神分裂症的细胞基础有了前所未有的了解，将遗传风险因素与特定的神经元群体联系起来。具体来说，研究人员发现兴奋性神经元是受影响最大的细胞群，其转录变化涉及神经发育和突触相关途径。此外，他们发现精神分裂症的已知遗传风险因素集中在特定神经元群体的改变上，突出了罕见和常见基因组变异之间的相互作用。通过转录组学分析，确定了精神分裂症患者的两个不同亚群，其特征是特定兴奋性和抑制性神经元细胞状态的表达。

这项新研究表明，精神分裂症病理与神经发育、突触信号和转录调节等过程之间存在潜在联系，暗示了与精神分裂症和神经发育障碍相关的关键转录调节因子。

该研究的作者预计，从这项研究中收集到的见解可以为精神分裂症的有针对性的干预和个性化治疗铺平道路，有可能改善受这种使人衰弱和经常致残的疾病影响的个人的临床结果。

研究小组现在正致力于通过研究大脑的其他区域和其他精神疾病(如双相情感障碍)的分子影响来扩展这些发现。他们还通过研究相关基因的异构体表达，以及这些细胞类型特异性基因表达变化如何导致蛋白质空间的功能和潜在药物变化，来追求该系统复杂性的另一个维度。

Ruzicka是哈佛脑组织资源中心的副医学主任，也是哈佛医学院的精神病学助理教授，他说:“这项工作促进了对精神分裂症病理生理学的更详细的理解，包括大脑内细胞的复杂景观，以及患有这种疾病的人的不同经历。我们对精神分裂症的机制理解的增加为未来的研究提供了途径，以揭示这种复杂疾病的遗传和环境基础，这样我们就可以为患者提供更好的护理。”