新技术检测肾病综合征肾病的新生物标志物

在第61届ERA大会上发表的一项研究发现，在肾病综合征相关肾脏疾病的诊断和监测方面取得了重大突破。这项研究也发表在《新英格兰杂志》上。

　　

在第61届ERA大会上发表的一项研究发现，在肾病综合征相关肾脏疾病的诊断和监测方面取得了重大突破。这项研究也发表在《New England Journal of Medicine》上。

使用混合技术，研究人员发现抗肾素自身抗体是跟踪疾病进展的可靠生物标志物，为个性化治疗方法开辟了新的途径。

肾病综合征以尿中蛋白水平升高为特征，与微小变化病(MCD)、原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和膜性肾病(MN)等肾脏疾病有关。肾病综合征的主要原因是足细胞受损，足细胞负责过滤肾脏，使蛋白质渗漏到尿液中。

被诊断为MCD或FSGS的儿童通常被诊断为特发性肾病综合征(INS)，其中肾病综合征的病因尚不清楚。这通常是因为尿液中蛋白质含量高的儿童很少进行肾活检，这是确定病因的典型方法。

传统上，由于重叠的组织学特征和对进行侵入性肾脏活检的犹豫，特别是在儿童中，诊断这些疾病带来了挑战。虽然在某些MCD和FSGS患者中观察到抗肾素自身抗体，但它们在这些疾病进展中的确切作用尚不完全清楚。

这项在欧洲和美国进行的研究，引入了一种结合免疫沉淀和酶联免疫吸附试验(ELISA)的新方法，以可靠地检测抗肾素自身抗体。

研究结果显示，抗肾素自身抗体在69%的MCD成人患者和90%未接受免疫抑制药物治疗的INS儿童患者中普遍存在。重要的是，这些自身抗体的水平与疾病活动相关，表明它们作为监测疾病进展的生物标志物的潜力。抗体在其他疾病中也很少见。

为了进一步研究肾素免疫对肾脏功能和疾病的影响，研究人员给小鼠注射了实验室制造的肾素蛋白，在小鼠身上产生了类似MCD的情况。免疫导致nephrin磷酸化和细胞结构的显著改变，表明靶向nephrin的抗体参与足细胞功能障碍和肾病综合征。

值得注意的是，与其他需要多次免疫的模型不同，该模型即使在低抗体浓度下，单次免疫也能迅速引起疾病表现。

该研究的共同主要作者Nicola M. Tomas博士评论说:“抗肾素自身抗体作为一种可靠的生物标志物的鉴定，加上我们的混合免疫沉淀技术，增强了我们的诊断能力，并为密切监测肾病综合征肾病的疾病进展开辟了新的途径。”

该研究的主要作者Tobias B. Huber教授进一步说:“通过提供对潜在机制的见解，这些发现为个性化干预奠定了基础，并为这些复杂疾病的精准医学新时代铺平了道路。”