新疫苗策略显著增强了抗肿瘤免疫

　　

研究人员发现，将一种从几丁质中提取的名为C100的佐剂注射到动物模型的肿瘤中，可以显著增强抗肿瘤免疫力。该研究表明，C100可以有效激活一个关键的免疫反应途径，而不会产生不良的炎症效应。研究结果还表明，当与其他癌症免疫疗法联合使用时，潜在的协同效益，为治疗开发提供了新的途径。

都柏林圣三一学院的研究人员取得了一项重大突破，可能会导致癌症创新免疫疗法的发展。他们发现，一种被称为C100的疫苗佐剂或“加强剂”，当直接注射到动物模型的肿瘤中时，可以促进有效的抗肿瘤免疫。

科学家们发现，从几丁质(自然界最常见的建筑材料之一)中提取的C100在刺激调节抗肿瘤免疫反应的关键传感和信号分子方面非常有效。几丁质赋予甲壳类动物、昆虫和真菌细胞壁力量。

他们非常有希望的工作今天发表在国际领先的《Cell Reports Medicine》杂志上。

圣三一生物化学和免疫学学院的疫苗免疫学教授、圣三一生物医学研究所的Ed Lavelle是这项研究的资深作者。他说:“原位疫苗是癌症免疫疗法的一种形式，旨在将肿瘤本身转化为疫苗。为了使其发挥作用，你需要使用一种佐剂，或疫苗增强剂来启动抗肿瘤免疫。正如你所预料的那样，即使你已经孤立了一个潜在的目标，也有许多障碍需要清除。其中一个目标是一种被称为“STING”的传感和信号分子，但到目前为止，针对它的佐剂未能清除细胞环境中的一些关键障碍。”

C100的机理和潜力

虽然需要进一步的工作，但新发表的研究描述了C100的作用机制，并提供了重要的希望，它可能会清除这些障碍，点燃科学家和临床医生所希望的免疫反应。

科学家们现在知道C100如何只激活特定信号通路(cGAS-STING)的一条臂，而不会引起炎症反应，从而干扰抗肿瘤免疫，否则可能会阻止治疗取得临床成功。

此外，研究小组发现，注射C100会产生与“检查点阻断剂”的协同治疗效果，这可以释放对免疫反应的刹车。

该研究文章的第一作者之一Joanna Turley说:“这凸显了C100与其他癌症免疫疗法联合使用的潜力，这可能有助于提高反应率。我们的工作为C100如何工作提供了详细的新见解，这是至关重要的，因为你需要一个功能蓝图来设计治疗作战计划，我们现在有很大的希望，C100可以开发成一种高效的辅助剂，用于未来的癌症免疫治疗。”

联合第一作者Ross Ward补充说:“原位疫苗接种的优点是不依赖于识别高度可变的疫苗新抗原，但需要有效的靶向佐剂，可以诱导保护性抗肿瘤免疫。我们的研究表明，C100在这方面具有巨大的潜力。”

参考文献:“Intratumoral delivery of the chitin-derived C100 adjuvant promotes robust STING, IFNAR, and CD8+ T cell-dependent anti-tumor immunity” by Joanna L. Turley, Ross W. Ward, Jorge Huete-Carrasco, Natalia Muñoz-Wolf, Kate Roche, Lei Jin, Andrew Bowie, Mats Andersson and Ed C. Lavelle, 9 May 2024, Cell Reports Medicine.